公开(公告)号：CN105037523A

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201510357973.5

申请日：2015-06-25

申请人： 北京三元基因工程有限公司

发明人： 刘金毅 ,  靳维维 ,  周敏毅 ,  徐晨 ,  程永庆

IPC分类号： C07K14/555 ,  C07K1/107 ,  C07K1/16 ,  A61K38/21 ,  A61K47/48 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07K14/555 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60

摘要： 本发明属于生物医药领域，涉及干扰素突变体及其聚乙二醇衍生物，后者的制备方法，两者的药物组合物和在制备治疗病毒性疾病的药物中的用途。所述的干扰素突变体是将干扰素氨基酸序列中从N端计的第112位的半胱氨酸突变为色氨酸，具有SEQ ID No.2所示的氨基酸序列；所述的干扰素突变体的聚乙二醇衍生物是由所述的干扰素突变体与聚乙二醇修饰剂连接得到，所述的聚乙二醇修饰剂的分子量在5KDa–40KDa之间。本发明的干扰素突变体及其聚乙二醇衍生物有更高的抗病毒活性，更好的药理作用与稳定性，并具有更可靠的安全性。

公开(公告)号：CN103690934B

公开(公告)日：2015-04-01

申请号：CN201410008507.1

申请日：2014-01-08

申请人： 北京三元基因工程有限公司

发明人： 周敏毅 ,  高杰 ,  邓迎达 ,  刘金毅 ,  程永庆

IPC分类号： A61K38/21 ,  A61K9/72 ,  A61K9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P31/12 ,  A61K31/58

摘要： 本发明属于抗病毒药物的组合物领域，涉及干扰素α与布地奈德的雾化吸入剂。所述的雾化吸入剂含有治疗有效量的干扰素α、布地奈德，以及适宜量的可药用辅料；优选单次给药剂量中含有10-50μg的干扰素α，0.25-1.5mg的布地奈德，以及适宜量的可药用辅料；更优选单次给药剂量中含有20-30μg的干扰素α，0.5-1mg的布地奈德，以及适宜量的可药用辅料。用本发明的干扰素α与布地奈德的雾化吸入剂治疗病毒性肺炎，可较单独使用干扰素α或布地奈德治疗明显提高疗效。

公开(公告)号：CN102416167B

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN201110407570.9

申请日：2011-12-08

申请人： 北京三元基因工程有限公司

发明人： 周敏毅 ,  刘金毅 ,  徐晨 ,  宋文进 ,  李洁 ,  程永庆

IPC分类号： A61K38/21 ,  A61K9/72 ,  A61P11/00 ,  A61P31/12 ,  A61K31/137

摘要： 本发明属于抗病毒药物的组合物领域，涉及干扰素α与硫酸特布他林的雾化吸入剂。所述的雾化吸入剂含有治疗有效量的干扰素α、硫酸特布他林与适宜量的可药用辅料；优选单次给药剂量中含有2.5-30μg的干扰素α，0.5-2mg的硫酸特布他林，以及适宜量的可药用辅料；更优选单次给药剂量中含有10-20μg的干扰素α，1-1.5mg的硫酸特布他林，以及适宜量的可药用辅料。用本发明的干扰素α与硫酸特布他林的雾化吸入剂治疗病毒性肺炎，可较单独使用干扰素α或硫酸特布他林治疗明显提高疗效。

公开(公告)号：CN101921329B

公开(公告)日：2013-01-23

申请号：CN201010149849.7

申请日：2010-04-19

申请人： 北京三元基因工程有限公司 ,  北京毕艾欧科技发展有限责任公司

发明人： 刘金毅 ,  徐晨 ,  黄湘鹭 ,  程永庆

IPC分类号： C07K14/56 ,  C07K1/107 ,  C12N15/21 ,  A61K38/21 ,  A61K47/48 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于生物医药领域，涉及干扰素α突变体及其聚乙二醇衍生物，它们的制备方法及在制备治疗和/或预防病毒感染性疾病药物中的用途。采用定点突变技术将干扰素α72位的氨基酸突变为Cys，获得工程菌发酵后经分离纯化获得目的突变体蛋白，与巯基聚乙二醇修饰剂反应并对反应产物进行分离后得到突变体蛋白的聚乙二醇衍生物。该衍生物分离纯化过程简单，组成均一，质量控制过程更易实现。

公开(公告)号：CN102358890A

公开(公告)日：2012-02-22

申请号：CN201110339617.2

申请日：2011-11-01

申请人： 北京三元基因工程有限公司 ,  北京毕艾欧科技发展有限责任公司

发明人： 周敏毅 ,  牛春 ,  刘金毅 ,  程永庆

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12N15/74 ,  C12R1/01

摘要： 本发明属于生物医药领域，涉及表达苯丙氨酸解氨酶的乳酸乳球菌制品的制备方法，按顺序包括如下步骤：1）获得表达苯丙氨酸解氨酶的基因；2）将表达苯丙氨酸解氨酶的基因与适于转化乳酸乳球菌的表达载体相连接形成重组表达载体；3）将重组表达载体转化感受态的乳酸乳球菌；4）筛选获得高效表达苯丙氨酸解氨酶的乳酸乳球菌菌株；5）发酵乳酸乳球菌并诱导表达苯丙氨酸解氨酶；6）干燥发酵收获的菌体，其中在步骤5）的发酵时使用的培养基由体积比4∶6-6∶4的配制中间培养基与M17肉汤培养基混合得到，并将pH值调节到6.5-7.5。采用本发明的技术方案可使获得的乳酸乳球菌活菌数和其中苯丙氨酸解氨酶的比活力大幅提高，其中前者可达到1012CFU/ml以上，后者可达到80U/g以上。

公开(公告)号：CN102093480A

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN201010189355.1

申请日：2010-06-02

申请人： 北京三元基因工程有限公司 ,  北京毕艾欧科技发展有限责任公司

发明人： 刘金毅 ,  徐晨 ,  田硕 ,  周敏毅 ,  程永庆

IPC分类号： C07K19/00 ,  C07K1/36 ,  C07K1/34 ,  C07K1/22 ,  C07K1/18 ,  C12N15/62 ,  C12N15/81 ,  A61K38/21 ,  A61K47/48 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20

摘要： 本发明涉及一种重组人血清白蛋白-干扰素α1b融合蛋白，编码融合蛋白的DNA序列，以及在毕赤酵母发酵液中纯化rHSA-IFNα1b的生产工艺。本发明的融合蛋白在保持了干扰素α1b的生理特性的基础上延长其在体内的半衰期，纯化操作简单、方便有利于扩大化工业生产。

公开(公告)号：CN1724567B

公开(公告)日：2010-08-18

申请号：CN200410069390.4

申请日：2004-07-22

申请人： 北京三元基因工程有限公司 ,  北京毕艾欧科技发展有限公司

发明人： 杨大军 ,  刘金毅 ,  刘永全 ,  孙俭波 ,  程永庆

IPC分类号： C07K14/56

摘要： 本发明涉及一种稳定的重组人干扰素α1b水溶液，在总体积为1000ml的水溶液中，包括：治疗有效量的干扰素α1b；2.5-27.0g氯化钠；0.15-0.60g枸椽酸；1.5-6.0g十二水磷酸氢二钠；5-20g人血白蛋白。

公开(公告)号：CN101547935A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200780034504.3

申请日：2007-12-21

申请人： 北京三元基因工程有限公司 ,  北京毕艾欧科技发展有限责任公司

发明人： 刘金毅 ,  牛晓霞 ,  周敏毅 ,  杨轶 ,  孙俭波 ,  程永庆

IPC分类号： C07K14/56 ,  C07K17/08 ,  C12N15/21 ,  A61K47/48 ,  A61K38/21 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02

CPC分类号： C07K14/56 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60

摘要： 通过将现有的IFN－α分子的第85或86位的Tyr替换成Cys获得了IFN－α突变体。也提供了它们的聚乙二醇衍生物，这些衍生物具有高的体外抗病毒活性和延长的体内半衰期，其中聚乙二醇分子共价结合于IFN－α突变体的游离Cys残基。还提供了IFN－α突变体的聚乙二醇衍生物的制备方法以及含有衍生物的药物组合物。

公开(公告)号：CN1515589A

公开(公告)日：2004-07-28

申请号：CN03100059.2

申请日：2003-01-08

申请人： 北京三元基因工程有限公司 ,  北京毕艾欧科技发展有限责任公司 ,  吴美英

发明人： 吴美英 ,  艾艳萍 ,  任韧 ,  孙俭波 ,  程永庆

IPC分类号： C07K14/56 ,  C07K1/16

摘要： 本发明利用重组人干扰素α1b为免疫抗原，制备单克隆抗体4G10细胞株，用辛酸——硫酸铵方法纯化单抗，再与CNBr－Act－Sepharose 4B偶联制备亲和层析柱，纯化重组人干扰素α，每毫升亲和层析介质可洗脱3毫克干扰素，获得的干扰素纯度95％以上，回收率100％，连续使用200次以上，纯化效果无明显下降。为大规模生产重组人干扰素α，特别是生产大剂量规格干扰素提供了有力的工具。

公开(公告)号：CN1448510A

公开(公告)日：2003-10-15

申请号：CN02103856.2

申请日：2002-04-04

申请人： 北京三元基因工程有限公司 ,  北京毕艾欧科技发展有限责任公司

发明人： 刘爽 ,  刘金毅 ,  侯芳 ,  孙俭波 ,  程永庆

IPC分类号： C12N15/12 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C07H21/04

摘要： 本发明涉及一种重组人碱性成纤维细胞生长因子的高效表达。本发明利用全基因合成技术，在不改变氨基酸序列的情况下，将编码人全长bFGF的密码子改为大肠杆菌偏性密码子，并将其构建入分别带有T7启动子的原核表达载体pET23b和带有Tac启动子的原核表达载体pKK223－3中，组成高效表达重组质粒pET－hbFGF，pKK223－hbFGF然后转化大肠杆菌，经IPTG诱导，hbFGF表达量占菌体总蛋白的25％以上，明显高于相关文献报道的表达水平。