公开(公告)号：CN116715753B

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202310533389.5

申请日：2023-05-11

Applicant: 中山大学附属第五医院

Inventor： 李旸 ,  丘荣茂 ,  李晓静 ,  黄馗 ,  周道宁

IPC: C07K14/78 ,  C07K1/02 ,  G01N21/64 ,  G01N1/30

Abstract: 本发明涉及蛋白质工程技术领域，公开了一种保持单链构象的类肽胶原杂交肽的制备方法与应用。该制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)将胶原杂交肽的甘氨酸‑脯氨酸‑羟脯氨酸三联体中的脯氨酸替换成强偏顺式肽键类肽残基，制得类肽胶原杂交肽；(2)将所述类肽胶原杂交肽溶解在酸性溶液中，制得保持单链构象的类肽胶原杂交肽溶液。本发明N2pic3‑CHP具有比传统GPO序列CHP更强的三螺旋杂交能力。荧光成像实验证明该CHP在pH3.0下可以不用预先加热处理就可以保持单链状态，并可以与具有活跃胶原重塑或严重胶原破坏的疾病的变性胶原杂交。

公开(公告)号：CN116715753A

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN202310533389.5

申请日：2023-05-11

Applicant: 中山大学附属第五医院

Inventor： 李旸 ,  丘荣茂 ,  李晓静 ,  黄馗 ,  周道宁

IPC: C07K14/78 ,  C07K1/02 ,  G01N21/64 ,  G01N1/30

Abstract: 本发明涉及蛋白质工程技术领域，公开了一种保持单链构象的类肽胶原杂交肽的制备方法与应用。该制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)将胶原杂交肽的甘氨酸‑脯氨酸‑羟脯氨酸三联体中的脯氨酸替换成强偏顺式肽键类肽残基，制得类肽胶原杂交肽；(2)将所述类肽胶原杂交肽溶解在酸性溶液中，制得保持单链构象的类肽胶原杂交肽溶液。本发明N2pic3‑CHP具有比传统GPO序列CHP更强的三螺旋杂交能力。荧光成像实验证明该CHP在pH3.0下可以不用预先加热处理就可以保持单链状态，并可以与具有活跃胶原重塑或严重胶原破坏的疾病的变性胶原杂交。

公开(公告)号：CN115931517A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211550014.1

申请日：2022-12-05

Applicant: 中山大学附属第五医院

Inventor： 李旸 ,  黄馗 ,  刘珊珊 ,  赵素文

IPC: G01N1/30 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明属于组织染色技术领域，公开了一种骨和软骨中解旋胶原的染色方法。染色方法，依次包括以下步骤：(1)组织的固定；(2)采用荧光染料或生物素标记的胶原杂交肽进行染色；(3)脱钙；(4)切片；(5)成像。该染色方法能够很好地区分和辨识骨和软骨组织中的完整胶原和解旋胶原，从而更客观、更微观的评价骨组织和软骨组织中的胶原分子结构。

公开(公告)号：CN118718024A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410739760.8

申请日：2024-06-07

Applicant: 中山大学附属第五医院

Inventor： 李旸 ,  黄馗 ,  丘荣茂 ,  朱诞恬 ,  方义杰 ,  赵素文

IPC: A61K49/14 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种靶向检测胶原分子结构变性的磁共振造影剂及其制备方法与应用。该磁共振造影剂化学结构通式为：[X]m‑L‑(GfO)n；其中，(GfO)n为胶原杂交肽，n取自6‑12之间的正整数；L为连接接头，包括氨基酸和/或氨基酸衍生物；[X]为顺磁性金属配合物，由螯合剂和顺磁性金属离子组成；m表征顺磁性金属配合物的个数，m取自1‑12之间的正整数。本发明的磁共振造影剂可靶向检测变性胶原蛋白，相比于常规依靠胶原含量差异进行成像的靶向性造影剂具有更高的病灶特异性和检测灵敏度。此外，该磁共振造影剂可以显著增强损伤退变的软骨、跟腱和腹主动脉瘤的磁共振信号，有助于实现胶原变性相关疾病的早期诊断。