公开(公告)号：CN114887065B

公开(公告)日：2023-11-17

申请号：CN202210414024.6

申请日：2022-04-14

Applicant: 中山大学孙逸仙纪念医院

Inventor： 许小丁 ,  张磊 ,  李森林

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/713 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/44 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00 ,  C12Q1/6886 ,  G01N33/574 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明提供了CFL1基因在治疗肝癌中的应用及一种纳米药物。发明人经过研究创新性地发现CFL1基因高表达是肝癌对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)药物治疗不敏感(原发性耐药)及导致TKIs药物耐药的重要原因，并且和肝癌的治疗疗效和生存预后相关。因此，抑制或沉默CFL1基因表达的试剂和/或CFL1蛋白中和剂可用于制备增加肝癌对TKIs治疗敏感性的药物，用于TKIs药物原发性耐药及获得性耐药肝癌患者的治疗。此外，发明人还设计和优化获得了一种能有效抑制CFL1基因表达的siRNA，并进一步开发出了一种包含所述siRNA和酪氨酸激酶抑制剂的纳米药物，其具有循环时间长、富集量高和响应肿瘤高还原环境快速释放等优点。

公开(公告)号：CN114887065A

公开(公告)日：2022-08-12

申请号：CN202210414024.6

申请日：2022-04-14

Applicant: 中山大学孙逸仙纪念医院

Inventor： 许小丁 ,  张磊 ,  李森林

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/713 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/44 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00 ,  C12Q1/6886 ,  G01N33/574 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明提供了CFL1基因在治疗肝癌中的应用及一种纳米药物。发明人经过研究创新性地发现CFL1基因高表达是肝癌对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)药物治疗不敏感(原发性耐药)及导致TKIs药物耐药的重要原因，并且和肝癌的治疗疗效和生存预后相关。因此，抑制或沉默CFL1基因表达的试剂和/或CFL1蛋白中和剂可用于制备增加肝癌对TKIs治疗敏感性的药物，用于TKIs药物原发性耐药及获得性耐药肝癌患者的治疗。此外，发明人还设计和优化获得了一种能有效抑制CFL1基因表达的siRNA，并进一步开发出了一种包含所述siRNA和酪氨酸激酶抑制剂的纳米药物，其具有循环时间长、富集量高和响应肿瘤高还原环境快速释放等优点。

公开(公告)号：CN111000823A

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201911157046.3

申请日：2019-11-22

Applicant: 中山大学孙逸仙纪念医院

Inventor： 许小丁 ,  张磊 ,  李森林

IPC: A61K9/51 ,  A61K47/34 ,  A61K31/7105 ,  A61K33/243 ,  A61P35/00 ,  C08F293/00

Abstract: 本发明公开了一种同时载有siRNA和顺铂前药的新型酸敏纳米载体及其制备方法与应用，所述制备方法先合成了一种易于转化、细胞内涵体pH响应的聚乙二醇-b-聚(2-(二异丙基氨基)乙基甲基丙烯酸酯高分子材料，再利用该细胞内涵体pH响应的高分子材料构建新型酸敏纳米载体，用于同时输送siRNA和化疗前体药物。本发明所制备的纳米载体共输送siRNA和prodrug时，能够对内涵体的酸性pH做出响应，加快siRNA和prodrug的胞内释放，沉默化疗耐药相关的靶基因，并增加化疗敏感性，协同杀伤肿瘤细胞。