公开(公告)号：CN104524579A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201410711979.3

申请日：2014-11-26

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王广基 ,  郝海平 ,  刘慧颖 ,  李清然 ,  程学芳

IPC: A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61K31/58 ,  A61K31/122

Abstract: 本发明具体涉及以NQO1为靶点的抗肿瘤药物作为NAD+合成通路抑制剂在治疗恶性肿瘤中的应用。NQO1靶向的抗肿瘤药物(以丹参酮IIA及β-拉帕醌为例)，可以显著降低氨基酸转运体LAT1表达，阻断NAD+从头合成来源物质色氨酸转运，减少NAD+各合成中间产物的含量，抑制细胞内NAD+合成，使肿瘤细胞能量代谢受阻。本发明发现抗肿瘤药物丹参酮IIA及β-拉帕醌作为NAD+合成抑制剂在肿瘤治疗中的应用，可应用于医药工业。

公开(公告)号：CN103006669A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201310000003.0

申请日：2013-01-04

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王广基 ,  郝海平 ,  刘慧颖 ,  程学芳

IPC: A61K31/58 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及天然药物领域，具体涉及丹参酮IIA介导FOXO1依赖途径抗肿瘤的机制。本发明公开了丹参酮IIA通过FOXO1依赖途径诱导人非小细胞肺癌细胞株A549的细胞凋亡作用。在人非小细胞肺癌细胞株A549中，丹参酮IIA可以时间依赖性的诱导FOXO1mRNA水平及蛋白水平的升高，促进FOXO1蛋白由细胞浆转运进入细胞核；用FOXO1siRNA将内源性FOXO1基因沉默后，丹参酮IIA的细胞毒作用、DNA损伤作用及诱导细胞凋亡的作用明显减弱。

公开(公告)号：CN103961711A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201410222694.3

申请日：2014-05-23

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王广基 ,  郝海平 ,  刘慧颖 ,  李清然 ,  程学芳

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/58 ,  A61K31/352 ,  A61K31/4545 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种联合用药物，它包括一定量的NAMPT抑制剂以及一定量的NQO1底物，它们在抗肿瘤过程中具有协同作用，其中所述NAMPT抑制剂和所述NQO1底物的联合使用使得该组合物的作用优于每种药物单独使用时的加和作用。可以将这种联合用药物用于治疗人非小细胞肺癌及其他癌症。有此本发明提供了治疗人非小细胞肺癌的新型治疗方法。

公开(公告)号：CN102579461A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201210008431.3

申请日：2012-01-12

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王广基 ,  郝海平 ,  刘芳 ,  刘慧颖 ,  吴晓兰 ,  刘淼 ,  廖珂 ,  程学芳 ,  吴梦秋

IPC: A61K31/58 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及天然药物领域，具体涉及丹参酮IIA在制备治疗p53突变或缺失肿瘤药物中的应用，本发明公开了丹参酮IIA能够诱导p53突变的H596-NQO1非小细胞肺癌细胞株的细胞毒与凋亡，同时在p53野生的A549细胞中，当用P53siRNA将内源性的P53基因沉默后，丹参酮IIA仍然能够诱导A549细胞的细胞毒与凋亡，并且P53siRNA处理不影响丹参酮IIA诱导的A549细胞的线粒体膜电位下降，BAX/Bcl-xl比率增加，细胞色素C释放及Caspase的激活，从而产生不依赖于p53的抗肿瘤作用。