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    一种体外筛选新型冠状病毒抑制剂的方法
    1.
    发明公开
    一种体外筛选新型冠状病毒抑制剂的方法 审中-实审

    公开(公告)号：CN114252622A

    公开(公告)日：2022-03-29

    申请号：CN202011005640.3

    申请日：2020-09-23

    申请人： 中国科学院大连化学物理研究所

    发明人： 徐兆超 ,  苗露

    IPC分类号： G01N33/68 ,  G01N21/64 ,  A61K45/00 ,  A61P31/14

    摘要： 本发明提供一种体外筛选新型冠状病毒抑制剂的方法，属于生物分析检测领域。该方法通过体外检测荧光能量共振转移(FRET)信号变化来筛选抑制剂分子。具体的方法是，首先通过基因工程方法分别在新型冠状病毒的受体结合蛋白(RBD)及其受体人源血管紧张素转化酶2(hACE2)融合上标签蛋白，分别用FRET给‑受体荧光小分子分别标记这两个蛋白。在溶液中，用给体分子激发光激发，由于hACE2和RBD蛋白相互作用，发射受体分子荧光。当加入新冠病毒抑制剂后，hACE2和RBD蛋白被解离，此时，分子受体的荧光减弱，而给体荧光增强。应用该方法，可以在体外筛选新冠病毒抑制剂分子，具有灵敏、快速的特点。

    一种基于荧光探针快速检测细菌的荧光方法
    2.
    发明公开
    一种基于荧光探针快速检测细菌的荧光方法 审中-实审

    公开(公告)号：CN112940716A

    公开(公告)日：2021-06-11

    申请号：CN201911258659.6

    申请日：2019-12-10

    申请人： 中国科学院大连化学物理研究所

    发明人： 徐兆超 ,  刘卫卫 ,  苗露

    IPC分类号： C09K11/06 ,  C07D233/58 ,  G01N21/64

    摘要： 本发明提供一种用于快速细菌检测的荧光方法，该方法使用结构如(1)所示的比率荧光探针，其在375nm发射芘单体荧光，在482nm发射芘激基复合物荧光。该化合物在水溶液中因疏水作用形成纳米聚集体而显示较弱的激基复合物荧光，加入细菌以后，由于探针带正电荷，而细菌表面带大量负电荷，探针和细菌细胞壁作用使聚集体解聚集而显示出荧光增强信号。由于不同细菌表面存在细微差异，表现在荧光增强程度上会引起不同，利用这一荧光方法可以区分出不同细菌种类。

    用于SNAP蛋白标记的小分子荧光探针及其合成方法与应用
    4.
    发明授权
    用于SNAP蛋白标记的小分子荧光探针及其合成方法与应用 失效

    公开(公告)号：CN108069966B

    公开(公告)日：2020-03-31

    申请号：CN201610998410.9

    申请日：2016-11-14

    申请人： 中国科学院大连化学物理研究所

    发明人： 徐兆超 ,  冷双 ,  乔庆龙 ,  苗露

    IPC分类号： C07D473/18 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

    摘要： 一种用于SNAP蛋白标记的小分子荧光探针及其合成方法与应用。探针分子合成路线简单、反应条件温和、后处理简单方便，对蛋白识别能力专一，响应速度较快。在水溶液中，该探针荧光信号微弱，在SNAP蛋白的存在下，其与SNAP蛋白专一性结合并且荧光增强约30倍，结合后探针的发射波长发生蓝移约为530nm。与现有的SNAP荧光探针相比，该探针选择性高,能够在复杂环境的生物体系中专一识别SNAP，在生物及医学领域有极其重要的应用价值。

    一种用于细胞内蛋白标记的荧光探针及其合成方法和应用
    5.
    发明授权
    一种用于细胞内蛋白标记的荧光探针及其合成方法和应用 失效

    公开(公告)号：CN108069967B

    公开(公告)日：2020-03-27

    申请号：CN201611003647.5

    申请日：2016-11-15

    申请人： 中国科学院大连化学物理研究所

    发明人： 徐兆超 ,  苗露 ,  赵秒 ,  冷双

    IPC分类号： C07D473/18 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

    摘要： 本发明提供一种用于细胞内蛋白标记的荧光探针及其合成方法和应用，本发明提供的探针合成步骤简单，光稳定性好。与现有的用于细胞标记的荧光探针相比，该探针能够在复杂体系下专一性的与SNAP标签蛋白结合，标记细胞内的任一蛋白质。该探针还可以应用于细胞内铜离子的检测，随着铜离子浓度的增加，荧光逐渐消失从而达到检测铜离子的作用。本发明实现了在复杂环境中探针对任一个蛋白质的标记与铜离子的检测作用，在生物及医学领域有极其重要的应用价值。

    具有特异快速标记能力的SNAP-tag蛋白标签荧光探针
    6.
    发明公开
    具有特异快速标记能力的SNAP-tag蛋白标签荧光探针 有权

    公开(公告)号：CN109400609A

    公开(公告)日：2019-03-01

    申请号：CN201710696709.3

    申请日：2017-08-15

    申请人： 中国科学院大连化学物理研究所

    发明人： 徐兆超 ,  乔庆龙 ,  苗露 ,  尹文婷

    IPC分类号： C07D473/18 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

    摘要： 本发明一种具有特异快速标记能力的SNAP‐tag蛋白标签荧光探针，该荧光探针以4‐氨基‐1,8‐萘酰亚胺为荧光基团，苄氧基为结合位点，该荧光探针结构如式(1)所示，本探针基于环境敏感型荧光团萘酰亚胺衍生得到，能够特异性与SNAP‐tag蛋白反应，并且反应后荧光强度增加12倍。在荧光增强型SNAP‐tag荧光探针中，其反应速率达到了14436±1189M‐1s‐1，与商品化的需要细胞洗脱步骤的荧光底物速度相当，是目前报道的荧光增强型SNAP‐tag荧光探针中标记速度最快的。该探针能够在活细胞内短时间对融合有SNAP‐tag标签的目标蛋白进行特异性标记，实现免洗荧光成像。该探针能够在蛋白标记、蛋白识别、蛋白与小分子/大分子的相互作用，以及细胞荧光成像等领域得到广泛应用。

    一种鉴别临床多种多重耐药细菌的荧光检测法
    9.
    发明授权
    一种鉴别临床多种多重耐药细菌的荧光检测法 有权

    公开(公告)号：CN110724727B

    公开(公告)日：2023-05-12

    申请号：CN201810777720.7

    申请日：2018-07-16

    申请人： 中国科学院大连化学物理研究所

    发明人： 徐兆超 ,  龙双双 ,  苗露

    IPC分类号： C12Q1/04 ,  G01N21/64

    摘要： 本发明提供一种鉴别临床多种多重耐药细菌的荧光检测法，属于生物分析检测领域。该方法通过单一小分子荧光探针实现多种临床分离的耐药菌的鉴别，具体按照如下步骤进行：(1)细菌培养；(2)细菌收集：在10000‑14000rpm条件下离心5‑10分钟，弃上清，用20mM、pH＝7.4的HEPES缓冲液清洗细菌2‑3次，最后用HEPES重悬细菌；(3)在待检测细菌中加入荧光探针，用荧光光谱仪检测，以荧光增强(△S/S0)和荧光比率变化(I482/I375)作为探针响应的二维信号，用于鉴别不同种类细菌。本发明利用单一小分子荧光探针能够灵敏识别细菌表面的微小变化的性能，实现对不同耐药细菌表面的识别，具有操作简单，检测灵敏快速，普适性强的特点，性能优于已有的耐药细菌检测法。