公开(公告)号：CN101084901A

公开(公告)日：2007-12-12

申请号：CN200710042544.4

申请日：2007-06-22

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  吴旸 ,  于坤千

IPC: A61K31/519 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及式I的化合物作用于葡萄球菌的抑制剂；及其作为药物化合物预防或治疗相关细菌感染性疾病的方法。通过生化和生物学实验检测，结果显示，本发明的化合物与目的蛋白表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌色氨酰－tRNA合成酶有很强的结合力，且能明显抑制上述合成酶的活性，而对人色氨酰－tRNA合成酶的活性影响很小；能显著抑制表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的生长。在最小抑菌浓度时对哺乳动物细胞基本无毒性。本发明的抑制剂可制备预防或治疗由葡萄球菌引起的疾病的药物及配制消毒液。

公开(公告)号：CN101084895A

公开(公告)日：2007-12-12

申请号：CN200710042543.X

申请日：2007-06-22

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  吴旸 ,  于坤千

IPC: A61K31/47 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及作用于葡萄球菌色氨酰－tRNA合成酶(WRS)的小分子抑制剂；式I的该抑制剂的分子结构；该类抑制剂作为药物化合物预防或治疗相关细菌感染性疾病的方法。通过生化和生物学实验，结果显示，式I的该抑制剂与目的蛋白表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌色氨酰－tRNA合成酶均有很强的结合力，且能明显抑制上述合成酶的活性，能显著抑制表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的生长。对哺乳动物细胞基本无毒性。本发明抑制剂可制备治疗由葡萄球菌引起疾病的药物，配制成消毒液。

公开(公告)号：CN101084901B

公开(公告)日：2011-12-21

申请号：CN200710042544.4

申请日：2007-06-22

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  吴旸 ,  于坤千

IPC: A61K31/519 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及式I的化合物作用于葡萄球菌的抑制剂；及其作为药物化合物预防或治疗相关细菌感染性疾病的方法。通过生化和生物学实验检测，结果显示，本发明的化合物与目的蛋白表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌色氨酰—tRNA合成酶有很强的结合力，且能明显抑制上述合成酶的活性，而对人色氨酰—tRNA合成酶的活性影响很小；能显著抑制表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的生长。在最小抑菌浓度时对哺乳动物细胞基本无毒性。本发明的抑制剂可制备预防或治疗由葡萄球菌引起的疾病的药物及配制消毒液。

公开(公告)号：CN101084895B

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN200710042543.X

申请日：2007-06-22

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  吴旸 ,  于坤千

IPC: A61K31/47 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及作用于葡萄球菌色氨酰-tRNA合成酶(WRS)的小分子抑制剂；式I的该抑制剂的分子结构；该类抑制剂作为药物化合物预防或治疗相关细菌感染性疾病的方法。通过生化和生物学实验，结果显示，式I的该抑制剂与目的蛋白表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌色氨酰—tRNA合成酶均有很强的结合力，且能明显抑制上述合成酶的活性，能显著抑制表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的生长。对哺乳动物细胞基本无毒性。本发明抑制剂可制备治疗由葡萄球菌引起疾病的药物，配制成消毒液。

公开(公告)号：CN101091710A

公开(公告)日：2007-12-26

申请号：CN200710043416.1

申请日：2007-07-04

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  复旦大学

Inventor： 于坤千 ,  蒋华良 ,  吴旸 ,  瞿涤 ,  沈旭

IPC: A61K31/425 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及3－[(4－{(Z)－[(2Z)－4－氧代－2－(苯基亚氨基)－1，3－噻唑烷－5－亚基]甲基}苯氧基)甲基]苯甲酸的用途，尤其涉及该化合物在葡萄球菌抑制剂及制药领域中的用途。该化合物与目的蛋白表皮葡萄球菌色氨酰－tRNA合成酶有很强的结合力，且能够明显抑制该酶的活性，而对人色氨酰－tRNA合成酶的活性影响很小。该化合物能够显著抑制表皮葡萄球菌的生长，其在最小抑菌浓度时对哺乳动物细胞基本无毒性。

公开(公告)号：CN101007794A

公开(公告)日：2007-08-01

申请号：CN200610023677.2

申请日：2006-01-26

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 蒋华良 ,  柳红 ,  胡国渊 ,  罗小民 ,  姚志艺 ,  高召兵 ,  周宇 ,  郑苏欣 ,  沈建华 ,  朱维良 ,  于坤千 ,  李扬 ,  谭小健 ,  陈凯先

IPC: C07D295/00 ,  C07D295/04 ,  A61K31/495 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明涉及药物设计学、药物化学和药物学领域。本发明基于钾离子通道晶体三维结构运用计算机虚拟筛选，以寻求能够激动或抑制钾离子通道活性的分子，并对所筛选出的化合物进行衍生，从而提供具有钾离子通道抑制活性的结构式如下图所示的N，N’－二取代哌嗪类衍生物和其药学上可接受的盐，本发明还涉及N，N’－二取代哌嗪类衍生物的制备方法及其药物组合物和用途。此类化合物可作为钾离子通道激动剂或钾离子通道抑制剂，通过激动或抑制钾离子通道活性，选择性地把K+移入或移出细胞，因此本发明化合物和药物组合物可用于有效治疗和/或预防与心血管系统生理、病理和药理学关系密切的心血脑管疾病的药物。

公开(公告)号：CN101007794B

公开(公告)日：2010-09-01

申请号：CN200610023677.2

申请日：2006-01-26

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 蒋华良 ,  柳红 ,  胡国渊 ,  罗小民 ,  姚志艺 ,  高召兵 ,  周宇 ,  郑苏欣 ,  沈建华 ,  朱维良 ,  于坤千 ,  李扬 ,  谭小健 ,  陈凯先

IPC: C07D295/00 ,  C07D295/04 ,  A61K31/495 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明涉及药物设计学、药物化学和药物学领域。本发明基于钾离子通道晶体三维结构运用计算机虚拟筛选，以寻求能够激动或抑制钾离子通道活性的分子，并对所筛选出的化合物进行衍生，从而提供具有钾离子通道抑制活性的结构式如下图所示的N，N’-二取代哌嗪类衍生物和其药学上可接受的盐，本发明还涉及N，N’-二取代哌嗪类衍生物的制备方法及其药物组合物和用途。此类化合物可作为钾离子通道激动剂或钾离子通道抑制剂，通过激动或抑制钾离子通道活性，选择性地把K+移入或移出细胞，因此本发明化合物和药物组合物可用于有效治疗和/或预防与心血管系统生理、病理和药理学关系密切的心血脑管疾病的药物。