公开(公告)号：CN101108810A

公开(公告)日：2008-01-23

申请号：CN200710044943.4

申请日：2007-08-16

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 柳红 ,  蒋华良 ,  邓光辉 ,  朱维良 ,  罗小民 ,  陈凯先

IPC: C07C229/34 ,  C07C227/00

Abstract: 本发明涉及手性2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物的新颖、简易合成方法。该方法以手性2－[(N－芳基脯氨酰)氨基]苯甲酮(BPB)或其类似物形成的氨基酸等当体金属螯合物为诱导剂，以二芳基甲基卤化物为亲电试剂，－60～20℃搅拌反应0.1～50小时，高收率(60～90％)、高非对映体选择性(90～99％)制得手性烃化金属螯合物，并以此为关键中间体，再经水解反应定量地制得手性2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物(ee＞90％)。本发明与现有2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物合成路线相比，反应步骤大大缩短(由通常的6～8步减少到2步)，反应条件温和可控。极大地降低了2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物的合成成本。

公开(公告)号：CN1789240A

公开(公告)日：2006-06-21

申请号：CN200410093185.1

申请日：2004-12-17

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 沈旭 ,  蒋华良 ,  沈建华 ,  叶飞 ,  邓光辉 ,  柳红 ,  罗小民 ,  陈凯先

IPC: C07C237/12 ,  C07C231/10 ,  C07C217/06 ,  C07D209/14 ,  A61K31/195 ,  A61K31/404 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04

Abstract: 本发明提供具有如右通式(I)结构的2－取代酰氨基二羧酸类化合物或其药学上可接受的盐，该类化合物与PPAR蛋白配体结构域具有很高结合活性(KD＝0.20μM)，能够降低PPAR和RXR的相互作用，并且在酵母双杂交系统中能够有效的抑制罗格列酮的活性(IC50＝8.67μM)，哺乳动物反式激活试验中对罗格列酮的抑制活性IC50＝31.9μM。因此该类化合物显示出极高的成药价值。本发明还提供了该类化合物的制备方法和药物组合物。