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公开(公告)号：CN113549655A
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202110812502.4
申请日：2021-07-19
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/867 , C12N15/65 , C12N15/54 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种PHF6△和JAK3M511I双突变急性T淋巴细胞白血病小鼠模型构建方法和应用。本发明利用Vav1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl小鼠交配获得Vav1‑Cre；Phf6fl/Y(Phf6‑/Y)雄性小鼠；利用Mx1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl交配获得Mx1‑Cre；Phf6fl/Y雄性小鼠，分别富集两种小鼠骨髓中Lin‑细胞，感染过表达GFP‑JAK3M511I的逆转录病毒，通过尾静脉注射，将GFP+细胞移植入致死剂量照射的受体小鼠，构建得到两种T‑ALL白血病小鼠模型。本申请模型可以快速在小鼠中传代，模拟PHF6基因和JAK3基因双突变的T‑ALL病人的白血病进程，用于靶向治疗药物筛选和疗效评价。
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公开(公告)号：CN112111493A
公开(公告)日：2020-12-22
申请号：CN202010999558.0
申请日：2020-09-22
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/113 , C12N15/867 , C12N5/10 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种通过改变Hoxb13的表达水平构建抵御MLL白血病的小鼠模型及模型构建方法和应用。本发明利用慢病毒介导的基因导入技术，将特异性敲降Hoxb13基因转录产生的mRNA的shRNA质粒导入MLL白血病细胞中，再通过移植给经亚致死剂量照射的受体小鼠，获得抵御MLL白血病的小鼠模型。疾病缓解后的小鼠表现为生存期显著延长，白血病细胞增殖能力和克隆形成能力下降。本发明小鼠模型可以简便、快速和高效地实现对MLL白血病的潜在药物进行的定性和/或定量的评价，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN113750103A
公开(公告)日：2021-12-07
申请号：CN202110942977.5
申请日：2021-08-17
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: A61K31/519 , A61K31/40 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种JAK抑制剂和P53‑MDM2抑制剂联合用于制备治疗T‑ALL药物的用途。所述JAK抑制剂选用Tofacitinib。所述P53‑MDM2抑制剂选用Idasanutlin。本发明将两药联合用于治疗PHF6△和JAK3M511I共突变的T‑ALL，克服了现有的治疗药物出现的预后差、耐药及副作用的问题，有效改善单药耐药，较单用一种药物，更能有效缓解疾病，延长生存期和改善预后。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112111493B
公开(公告)日：2022-02-11
申请号：CN202010999558.0
申请日：2020-09-22
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/113 , C12N15/867 , C12N5/10 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种通过改变Hoxb13的表达水平构建抵御MLL白血病的小鼠模型及模型构建方法和应用。本发明利用慢病毒介导的基因导入技术，将特异性敲降Hoxb13基因转录产生的mRNA的shRNA质粒导入MLL白血病细胞中，再通过移植给经亚致死剂量照射的受体小鼠，获得抵御MLL白血病的小鼠模型。疾病缓解后的小鼠表现为生存期显著延长，白血病细胞增殖能力和克隆形成能力下降。本发明小鼠模型可以简便、快速和高效地实现对MLL白血病的潜在药物进行的定性和/或定量的评价，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN112293349A
公开(公告)日：2021-02-02
申请号：CN202011231252.7
申请日：2020-11-06
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种泛T淋巴细胞结合X线照射诱导的再生障碍性贫血小鼠模型及构建方法，步骤如下：对受体鼠进行X线照射；获得供体鼠纯化的泛T细胞；将泛T细胞尾静脉移植到经照射的受体鼠中。构建的小鼠外周血常规指标、骨髓病理学、免疫学评价指标与AA临床患者表现相符；3Gy低剂量照射结合泛T淋巴细胞输注可更好的模拟临床免疫诱导假说中临床患者的发病起始，同时延长AA小鼠的发病时间，为研究和干预AA发病机制提供了有效的操作窗口，更适合研究AA免疫学疗法药物的治疗效果评价；泛T淋巴细胞的输注避免了其它淋巴细胞的干扰，对T细胞表面MHC进行标记可有效区分与追溯供受体T淋巴细胞在疾病进程中的改变，适于T细胞功能研究。
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公开(公告)号：CN111349601A
公开(公告)日：2020-06-30
申请号：CN202010036824.X
申请日：2020-01-14
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0783
Abstract: 本发明公开了一种高效体外扩增培养具有强杀伤力的自然杀伤性细胞的方法，包括构建过表达4-1BBL的K562细胞；构建过表达IL-15的K562细胞；利用铯照射源照射细胞至细胞处于灭活状态；无菌条件下取健康人静脉血，离心收集外周血中的单个核细胞并进行扩大培养；取外周血单个核细胞与灭活的K562细胞、灭活的过表达4-1BBL的K562细胞、灭活的过表达IL-15的K562细胞共培养；利用CD56磁珠富集NK细胞。本发明方法操作简单，获得富含高杀伤活性的NK细胞群体，不含杂质细胞，避免了杂质细胞导致的免疫原性，临床应用副作用较小，适宜肿瘤患者的辅助治疗。
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公开(公告)号：CN113549655B
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202110812502.4
申请日：2021-07-19
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/867 , C12N15/65 , C12N15/54 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种PHF6△和JAK3M511I双突变急性T淋巴细胞白血病小鼠模型构建方法和应用。本发明利用Vav1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl小鼠交配获得Vav1‑Cre；Phf6fl/Y(Phf6‑/Y)雄性小鼠；利用Mx1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl交配获得Mx1‑Cre；Phf6fl/Y雄性小鼠，分别富集两种小鼠骨髓中Lin‑细胞，感染过表达GFP‑JAK3M511I的逆转录病毒，通过尾静脉注射，将GFP+细胞移植入致死剂量照射的受体小鼠，构建得到两种T‑ALL白血病小鼠模型。本申请模型可以快速在小鼠中传代，模拟PHF6基因和JAK3基因双突变的T‑ALL病人的白血病进程，用于靶向治疗药物筛选和疗效评价。
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公开(公告)号：CN111109200A
公开(公告)日：2020-05-08
申请号：CN202010008036.X
申请日：2020-01-03
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: A01K67/027 , C12N15/867 , C12N15/54
Abstract: 本发明公开了一种通过改变表观遗传修饰水平抵御MLL白血病的小鼠模型及其构建方法和应用。本发明利用慢病毒介导的基因导入技术，将上调H3K9me3水平的组蛋白赖氨酸甲基转移酶Suv39h1基因导入MLL白血病细胞中，通过移植给经半致死剂量照射的受体小鼠，获得抵御MLL白血病的小鼠模型。小鼠表现为生存期显著延长，白血病干细胞数目下降和功能下降，该小鼠模型可以简便、快速和高效地实现对MLL白血病的潜在药物进行的定性和/或定量的评价。
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