一种具有协同靶向诊疗肝癌作用的嵌合肽自组装纳米颗粒及其制备方法

    公开(公告)号:CN117106018A

    公开(公告)日:2023-11-24

    申请号:CN202311054054.1

    申请日:2023-08-21

    Abstract: 本发明属于抗肿瘤药物制备技术领域,具体公开了一种具有协同靶向诊疗肝癌作用的嵌合肽自组装纳米颗粒(LADFe及LADFeX)及其制备方法。本发明首先合成了一种多肽LAD,其多肽序列为LA‑DOPA‑Lys‑Leu‑Ala‑Lys‑Tyr‑Ser‑Val,其作为药物载体用于负载抗癌药物X。该LAD多肽含有生物活性肽序列(KLAK‑YSV)、多巴(DOPA)和疏水性亚油酸尾部(LA)的两亲性嵌合肽。DOPA结构中的儿茶酚配体与铁离子之间能够配位形成LADFe复合物,实现肿瘤细胞内MRI成像和多模态协同治疗。LAD携带的Fe3+会在肿瘤酸性环境下响应性释放,进而与肿瘤细胞内LAOOHH2,O同时2产生的Fe3+ROS会还原为来氧化FeLA2+,。将其氧化为具有产生Fe2+具有很强的还原能力ROS能力的,可与LAOOH反应产生活性氧,从而具有对肿瘤细胞持续性杀伤的性能。

    一种酶敏感型多肽胶束型诊疗剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN113209020B

    公开(公告)日:2022-05-03

    申请号:CN202110540998.4

    申请日:2021-05-18

    Abstract: 本发明属于抗肿瘤药物制备技术领域,具体公开了一种酶敏感型多肽胶束型诊疗剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明以4,4'‑二甲氧基‑4''‑硼酸三苯胺和4‑溴‑7‑(2,2‑二氰基乙烯基)苯并[C][1,2,5]噻二唑为主要原料,采用Suzuki Coupling一步反应合成得到AIEgens‑1光敏剂;采用多肽固相合成法合成水溶性小分子功能肽;利用多肽本身的两亲性结构在水溶液中自组装形成胶束,进而实现对疏水性AIEgens‑1光敏剂的有效包埋,构建了一种酶敏感型多肽胶束型诊疗剂。本发明的酶敏感型多肽胶束型诊疗剂利用多肽本身的功能多样性,实现AIEgens‑1光敏剂在肿瘤细胞中的特异性富集,组织蛋白酶刺激响应性释放及光照刺激诱导的诊疗一体化功能。

    一种聚集诱导发光多肽胶束型诊断试剂及其在近红外区域生物成像中的应用

    公开(公告)号:CN113429461A

    公开(公告)日:2021-09-24

    申请号:CN202110709792.X

    申请日:2021-06-25

    Abstract: 本发明属于抗肿瘤药物制备技术领域,具体公开了一种具有聚集诱导发光(AIE)性质的多肽胶束型诊断试剂AGPR及其在近红外区域生物成像中的应用。所述诊断试剂AGPR是由两亲性小分子功能肽ACBT‑GGFLG‑PEGn‑R8GD,4≤n≤20,在水溶液中自组装形成的球型多肽胶束。本发明设计合成的新型AIEgen化合物ACBT是线性D‑A‑A分子,其发射峰值位于近红外一区,本发明进一步用多功能嵌合肽GGFLG‑PEG8‑R8GD对该ACBT分子进行改性,实现AIEgen分子(ACBT)高效富集于肿瘤部位,并在富含Cathepsin B的细胞溶酶体/内涵体中具有明显增强的荧光强度,成像效果优异,因此有望应用于肿瘤细胞特异性示踪。

    一种酶敏感型多肽胶束型诊疗剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN113209020A

    公开(公告)日:2021-08-06

    申请号:CN202110540998.4

    申请日:2021-05-18

    Abstract: 本发明属于抗肿瘤药物制备技术领域,具体公开了一种酶敏感型多肽胶束型诊疗剂(AIEgens‑1@MPA)及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明以4,4'‑二甲氧基‑4''‑硼酸三苯胺和4‑溴‑7‑(2,2‑二氰基乙烯基)苯并[C][1,2,5]噻二唑为主要原料,采用Suzuki Coupling一步反应合成得到AIEgens‑1光敏剂;采用多肽固相合成法合成水溶性小分子功能肽(FMOC2‑K‑GFLGG‑R8GD);利用多肽本身的两亲性结构在水溶液中自组装形成胶束,进而实现对疏水性AIEgens‑1光敏剂的有效包埋,构建了一种酶敏感型多肽胶束型诊疗剂(AIEgens‑1@MPA)。本发明的酶敏感型多肽胶束型诊疗剂利用多肽本身的功能多样性,实现AIEgens‑1光敏剂在肿瘤细胞中的特异性富集,组织蛋白酶刺激响应性释放及光照刺激诱导的诊疗一体化功能。

    一种聚集诱导发光多肽胶束型诊断试剂及其在近红外区域生物成像中的应用

    公开(公告)号:CN113429461B

    公开(公告)日:2022-05-17

    申请号:CN202110709792.X

    申请日:2021-06-25

    Abstract: 本发明属于抗肿瘤药物制备技术领域,具体公开了一种具有聚集诱导发光(AIE)性质的多肽胶束型诊断试剂AGPR及其在近红外区域生物成像中的应用。所述诊断试剂AGPR是由两亲性小分子功能肽ACBT‑GGFLG‑PEGn‑R8GD,4≤n≤20,在水溶液中自组装形成的球型多肽胶束。本发明设计合成的新型AIEgen化合物ACBT是线性D‑A‑A分子,其发射峰值位于近红外一区,本发明进一步用多功能嵌合肽GGFLG‑PEG8‑R8GD对该ACBT分子进行改性,实现AIEgen分子(ACBT)高效富集于肿瘤部位,并在富含Cathepsin B的细胞溶酶体/内涵体中具有明显增强的荧光强度,成像效果优异,因此有望应用于肿瘤细胞特异性示踪。

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