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公开(公告)号:CN106749532A
公开(公告)日:2017-05-31
申请号:CN201611059715.X
申请日:2016-11-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种具有耐受蛋白酶的多股β‑发卡短肽及制备方法和应用,其序列如序列表SEQ ID No.1所示。本发明充分发挥β‑发卡结构结构优势,获得多股β‑发卡结构抗菌肽,利用常见的氨基保证活性的同时进一步提高稳定性,并改变转角氨基酸的组成,最终得到了一系列全新结构的多股β‑发卡抗菌肽:(WRXxRW)n‑NH2,其中n=1,2,3,4;选取PG为转角进行说明,当n=2时,抗菌肽命名为W2;当n=3时,抗菌肽命名为W3。该肽表现出较高的细胞选择性以及盐离子耐受性,并且,在结构稳定抗菌肽活性的基础上,因所得抗菌肽较短,也表现出较强的体内蛋白酶的耐受性。
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公开(公告)号:CN111777670A
公开(公告)日:2020-10-16
申请号:CN202010564532.3
申请日:2020-06-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种pH调节自组装抗菌肽及制备方法和应用,抗菌肽SAP的序列如SEQ ID No.1所示。设计含有疏水性氨基酸Trp和Val的组氨酸His功能化β折叠肽,His和Trp分别置于β-折叠结构相邻的非氢键位点,呈对角线形式分布,其他氢键位点分别分布等量的His和Val,DPro-Gly作为β-转角连接β-折叠结构的两端肽链。将该抗菌肽的冻干粉溶解于pH=6.0的超纯水中,抗菌肽单体在水溶液中充分自组装成纳米颗粒。该抗菌肽在制备治疗在酸性环境下大肠杆菌感染性疾病药物中的应用。抗菌肽在酸性环境下发挥有效的抗菌作用,溶血毒性也较低,盐离子稳定性较好,克服了的天然抗菌肽稳定性低的弱点。
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公开(公告)号:CN109232717A
公开(公告)日:2019-01-18
申请号:CN201811008430.2
申请日:2018-08-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种针对革兰氏阴性菌靶向抗菌肽及制作方法与应用。其序列如序列表SEQ ID No.1所示,制备方法利用R语言统计分析天然抗菌肽库的氨基酸序列特征,对只针对革兰氏阴性菌具有抗菌活性的肽链各项影响抗菌活性的肽链参数进行统计分析,筛选得到最佳的氨基酸组成,即K、G、L;正电荷个数:4个,疏水性:30%‐50%。将色氨酸插入筛选序列中心设计得到中心对称的短肽序列;以获得低毒,高效不易引起机体免疫调节紊乱的短链窄谱抗菌肽序列。该靶向抗菌肽有利于在杀灭有害菌同时维持微生态平衡,该抗菌肽活性较高,稳定性强,细胞毒性相对较低,具备替代抗生素,成为更安全,环保新型抗菌产品的应用潜质。
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公开(公告)号:CN111533781A
公开(公告)日:2020-08-14
申请号:CN202010234600.X
申请日:2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种非特异受体结合型真菌靶向抗菌肽及其制备方法和应用。该抗菌肽P19,其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法:利用R语言统计分析天然抗菌肽库中对细菌或真菌具有活性的抗菌肽相关结构功能参数,对比相关参数,利用抗真菌抗菌肽的高频氨基酸组成及高频电荷数,疏水性,结构特性筛选得到最佳的氨基酸组成,对比各肽链抗菌活性及菌株选择性,得到了通过氨基酸调整序列疏水性及两亲性控制抗菌肽P19。该抗菌肽在制备治疗真菌感染性疾病药物中应用。本抗菌肽只针对真菌菌株,尤其是白色念珠球菌具有较强的杀灭作用,而对其他的细菌菌株无影响,表现出较精准的靶向特异性。
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公开(公告)号:CN111533781B
公开(公告)日:2022-02-08
申请号:CN202010234600.X
申请日:2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种非特异受体结合型真菌靶向抗菌肽及其制备方法和应用。该抗菌肽P19,其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法:利用R语言统计分析天然抗菌肽库中对细菌或真菌具有活性的抗菌肽相关结构功能参数,对比相关参数,利用抗真菌抗菌肽的高频氨基酸组成及高频电荷数,疏水性,结构特性筛选得到最佳的氨基酸组成,对比各肽链抗菌活性及菌株选择性,得到了通过氨基酸调整序列疏水性及两亲性控制抗菌肽P19。该抗菌肽在制备治疗真菌感染性疾病药物中应用。本抗菌肽只针对真菌菌株,尤其是白色念珠球菌具有较强的杀灭作用,而对其他的细菌菌株无影响,表现出较精准的靶向特异性。
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公开(公告)号:CN109232717B
公开(公告)日:2021-08-20
申请号:CN201811008430.2
申请日:2018-08-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种针对革兰氏阴性菌靶向抗菌肽及制作方法与应用。其序列如序列表SEQ ID No.1所示,制备方法利用R语言统计分析天然抗菌肽库的氨基酸序列特征,对只针对革兰氏阴性菌具有抗菌活性的肽链各项影响抗菌活性的肽链参数进行统计分析,筛选得到最佳的氨基酸组成,即K、G、L;正电荷个数:4个,疏水性:30%‐50%。将色氨酸插入筛选序列中心设计得到中心对称的短肽序列;以获得低毒,高效不易引起机体免疫调节紊乱的短链窄谱抗菌肽序列。该靶向抗菌肽有利于在杀灭有害菌同时维持微生态平衡,该抗菌肽活性较高,稳定性强,细胞毒性相对较低,具备替代抗生素,成为更安全,环保新型抗菌产品的应用潜质。
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公开(公告)号:CN106749597A
公开(公告)日:2017-05-31
申请号:CN201611053642.3
申请日:2016-11-25
Applicant: 东北农业大学
CPC classification number: Y02A50/473 , Y02A50/481 , C07K14/4723 , A61K38/00
Abstract: 本发明提供一种D型氨基酸抗菌肽PRW4‑d及其制备方法和应用,其序列如序列表SEQ ID No.1所示,其制备方法是:以抗菌肽PRW4为模板,利用具有不同螺旋倾向性的氨基酸D‑色氨酸替换抗菌肽PRW4中的色氨酸;将PRW4中的赖氨酸全部替换成精氨酸;采用固相化学合成法通过多肽合成仪得到肽树脂,将得到的肽树脂经过TFA切割后,得到一条多肽PRW4‑d;PRW4‑d对大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等多种菌种有明显的抑制作用,而且具有很低的溶血活性,表现出较高的细胞选择性。综上所述,PRW4‑d是一种具有较高应用价值的抗菌肽。
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公开(公告)号:CN106589076A
公开(公告)日:2017-04-26
申请号:CN201611059741.2
申请日:2016-11-25
Applicant: 东北农业大学
CPC classification number: C07K14/001 , A61K38/00
Abstract: 本发明提供一种中心对称的α螺旋肽及制备方法和应用,其序列如序列表SEQ ID No.1所示。本发明以α螺旋蛋白折叠原则为基础设计出中心对称α螺旋肽模板:(y+hhh+y)n‑NH2,以该模板为基础,辅以常见的氨基酸,设计出一系列甘氨酸富集肽GKLWLKGn,当n=3,命名为GG3。GG3的治疗指数高达94.8。该方法在提高抗菌肽杀菌活性的情况下,大大降低了抗菌肽的溶血活性,提高了抗菌肽在细菌细胞和哺乳动物细胞之间的选择性,提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号:CN106554400A
公开(公告)日:2017-04-05
申请号:CN201611052891.0
申请日:2016-11-25
Applicant: 东北农业大学
CPC classification number: C07K14/4723 , A61K38/00
Abstract: 本发明提供一种非完美两亲性抗菌肽PRW4‑R及其制备方法和应用。其序列如序列表SEQ ID No.1所示。本发明截取PMAP‑36 N端16个氨基酸序列,得到具有完美两亲性结构的RI16。根据α‑螺旋蛋白折叠原则,利用色氨酸替换两亲性结构极性面中的成对的赖氨酸,得到了非完美两亲性抗菌肽PRW4,将PRW4序列中的赖氨酸全部换成精氨酸得到PRW4‑R。PRW4‑R的治疗指数高达161.5,该肽表现出较高的细胞选择性,而且具有很低的溶血活性,提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号:CN111777670B
公开(公告)日:2021-07-30
申请号:CN202010564532.3
申请日:2020-06-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种pH调节自组装抗菌肽及制备方法和应用,抗菌肽SAP的序列如SEQ ID No.1所示。设计含有疏水性氨基酸Trp和Val的组氨酸His功能化β折叠肽,His和Trp分别置于β‑折叠结构相邻的非氢键位点,呈对角线形式分布,其他氢键位点分别分布等量的His和Val,DPro‑Gly作为β‑转角连接β‑折叠结构的两端肽链。将该抗菌肽的冻干粉溶解于pH=6.0的超纯水中,抗菌肽单体在水溶液中充分自组装成纳米颗粒。该抗菌肽在制备治疗在酸性环境下大肠杆菌感染性疾病药物中的应用。抗菌肽在酸性环境下发挥有效的抗菌作用,溶血毒性也较低,盐离子稳定性较好,克服了的天然抗菌肽稳定性低的弱点。
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