公开(公告)号：CN101209997A

公开(公告)日：2008-07-02

申请号：CN200610148795.6

申请日：2006-12-30

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 刘荣利 ,  钱占山 ,  施一峰 ,  陈曙辉 ,  唐苏翰 ,  李革

IPC: C07D239/28

Abstract: 本发明涉及一种嘧啶－4－甲酸酯及其嘧啶－4－甲酸的合成方法。主要解决既有的制备方法中使用昂贵原料，使用毒性大的氧化剂，产率低等技术问题。本发明将丙酮酸酯和N，N－二甲氨基甲酰胺二甲缩醛混合，在无溶剂的条件下加热至回流1－2hr，减压浓缩至干后与醋酸甲咪在醇钠存在的条件下加热回流过夜反应。以柱层析分离得到我们的目标产物嘧啶－4－甲酸酯。嘧啶－4－甲酸酯在碱性条件下水解得到嘧啶－4－甲酸。本发明对一种嘧啶－4－羧基化合物的制备方法进行改进，反应易于操作，后处理简单，可放大规模生产。

公开(公告)号：CN101654431A

公开(公告)日：2010-02-24

申请号：CN200810043729.1

申请日：2008-08-22

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 李进飞 ,  陈东东 ,  钱占山 ,  施一峰 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D213/55

Abstract: 本发明涉及一种吡啶丙炔酸酯的制备方法。主要解决现有吡啶丙炔酸酯合成工艺中需要高温的技术问题。本发明采用了易得、能规模化生产的原料-吡啶甲醛进Wittig反应后，再经氯甲酸酯加成消去反应就可以得到相应的吡啶丙炔酸酯。其化学反应式如上，本发明设计出一种吡啶丙炔酸酯的合成方法，原料便宜易得，总体收率达到50～60％，且其中间体无需纯化。

公开(公告)号：CN102070633B

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN200910201861.5

申请日：2009-11-24

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张宗烈 ,  吴滨 ,  王贝贝 ,  何雷 ,  杨建新 ,  林源智 ,  李少军 ,  虞爱加 ,  钱占山 ,  尹云星 ,  施一峰 ,  徐艳 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D471/10

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 一种带保护基的1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷的制备方法。主要解决现有1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷合成路线长，收率低、中间体难以纯化、反应条件苛刻，无法规模生产的技术问题。本发明以N-PG-4-硝基哌啶为原料，在醇溶液或乙腈中与丙烯酸酯通过麦克尔加成反应得到N-PG-4-丙醛基-4-硝基哌啶，然后上述产物在有机溶剂中，加入催化剂，经氢化还原关环反应得到一种带保护基的1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷。本方法具有反应步骤少、产率高、条件温和，是一种具备大规模制备价值的合成方法。

公开(公告)号：CN102070640A

公开(公告)日：2011-05-25

申请号：CN200910201858.3

申请日：2009-11-24

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 吴艳 ,  杨建新 ,  林源智 ,  钱占山 ,  施一峰 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D487/10

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种1，7-二氮杂螺[4，5]壬烷衍生物的工业化制备方法。主要解决原合成方法反应步骤多，产率低的技术问题，本发明以常规、易得的胺基保护基(PG1)的吡咯烷酮为原料，与盐酸羟胺反应，得到胺基保护基(PG1)的吡咯烷肟；胺基保护基(PG1)的吡咯烷肟被三氟过氧乙酸氧化为胺基保护基(PG1)的3-硝基-吡咯；胺基保护基(PG1)的3-硝基-吡咯经麦克尔加成得胺基保护基(PG1)的3-丙醛基-3-硝基吡咯烷；胺基保护基(PG1)的3-丙醛基-3-硝基吡咯烷在有机溶剂中，加入催化剂，氢化得到目标产物1，7-二氮杂螺[4，5]壬烷，该类化合物可进行进一步酰基化或者烷基化反应得到1，7-二氮杂螺[4，5]壬烷类药物模板。

公开(公告)号：CN102070633A

公开(公告)日：2011-05-25

申请号：CN200910201861.5

申请日：2009-11-24

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张宗烈 ,  吴滨 ,  王贝贝 ,  何雷 ,  杨建新 ,  林源智 ,  李少军 ,  虞爱加 ,  钱占山 ,  尹云星 ,  施一峰 ,  徐艳 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D471/10

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 一种带保护基的1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷的制备方法。主要解决现有1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷合成路线长，收率低、中间体难以纯化、反应条件苛刻，无法规模生产的技术问题。本发明以N-PG-4-硝基哌啶为原料，在醇溶液或乙腈中与丙烯酸酯通过麦克尔加成反应得到N-PG-4-丙醛基-4-硝基哌啶，然后上述产物在有机溶剂中，加入催化剂，经氢化还原关环反应得到一种带保护基的1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷。本方法具有反应步骤少、产率高、条件温和，是一种具备大规模制备价值的合成方法。