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公开(公告)号：CN119335547A
公开(公告)日：2025-01-21
申请号：CN202411515091.2
申请日：2024-10-29
IPC: G01S17/10 , G01S7/481 , G01S7/484 , G01S7/4865
Abstract: 本发明提出了一种基于平衡互相关的高精度太赫兹光梳测距系统及方法，该系统包括：重频可调谐的太赫兹光梳产生模块，其中一路输出端连接太赫兹光电导天线，激发光电导天线产生太赫兹脉冲，另一路输出端连接光学倍频模块的输入端，光学倍频模块输出的第一采样光脉冲和第二采样光脉冲，第一采样光脉冲与第二采样光脉冲均输入进平衡互相关电光采样模块；飞行时间测距模块，包括离轴抛物面镜、分束镜、目标镜、参考镜；由光电导天线产生的太赫兹脉冲通过离轴抛物面镜聚焦光束，将发散光转为平行太赫兹脉冲，平行太赫兹脉冲经分束镜被分为两路太赫兹光梳脉冲；一路经分束镜发生反射，射入测量光路，经目标镜垂直反射后透射出分束镜，作为待测太赫兹脉冲进入平衡互相关电光采样模块；另一路经分束镜透射，进入参考光路，经参考镜反射后作为参考太赫兹脉冲进入平衡互相关电光采样模块；平衡互相关电光采样模块，其输出端与光学平衡探测器的输入端连接；及信号采集处理模块，与光学平衡探测器的输出端连接。本发明可实现纳米量级的测量精度。
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公开(公告)号：CN111647628B
公开(公告)日：2022-12-06
申请号：CN202010533212.1
申请日：2020-06-12
Applicant: 华东师范大学
IPC: C12N15/90 , C12N15/89 , C12N15/113 , A01K67/027 , A01K67/02 , C12N15/11 , C12N5/071 , A61K49/00 , C12Q1/02
Abstract: 本发明公开了一种用于药物代谢研究的Ces2敲除大鼠模型的构建方法及其应用。所述Ces2敲除大鼠模型的构建方法包括：基因敲除靶点的选择、sgRNA合成、胚胎显微注射、大鼠饲养与繁殖等步骤，得到纯合子Ces2基因敲除大鼠模型。然后对纯合子Ces2基因敲除大鼠模型从mRNA水平进行Ces2表达检测，以及代谢功能验证，以证明该Ces2基因敲除大鼠模型构建成功。本发明利用上述方法成功构建Ces2a/j、Ces2c及Ces2a/c/j基因敲除大鼠模型，该模型不仅可以作为Ces2相关的药物代谢研究的重要工具，还是研究Ces2生理功能的重要动物模型。
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公开(公告)号：CN108387742B
公开(公告)日：2021-04-09
申请号：CN201810161920.X
申请日：2018-02-27
Applicant: 华东师范大学 , 上海邦耀生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供了用于检测转运的生物传感器及其应用。具体地，本发明的方法包括步骤：(a)提供一检测体系，其中，所述的检测体系包括：(a1)一生物传感器；(a2)一检测溶液；(b)将所述检测体系与待测物和转运抑制剂进行混合，或者将所述检测体系与待测物和转运底物进行混合，从而形成第一混合溶液；(c)任选地将所述第一混合溶液进行放置一段时间t；(d)将所述生物传感器与所述第一混合溶液进行分离，从而获得经分离的生物传感器；和(e)检测，从而获得所述待测物的转运检测结果；或获得所述待测物对转运体影响的结果。本发明操作简便、检测高效快速。
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公开(公告)号：CN105950539B
公开(公告)日：2020-01-07
申请号：CN201610345283.2
申请日：2016-05-23
Applicant: 华东师范大学
Abstract: 本发明公开了一种人小肠3D类器官研究P‑糖蛋白(P‑glycoprotein,P‑gp)模型的构建方法。本发明中，首先将人小肠隐窝接种于基质胶中，加入含有特定生长因子的ADMEM/F12培养基进行培养以形成3D类器官；然后进行形态观察，并从mRNA和蛋白水平检测P‑gp的表达；最后采用共孵育的方法，以罗丹明123(Rhodamine 123,Rh123)为底物，研究维拉帕米(Verapamil)和米托坦(Mitotane)对Rh123转运的影响。所述人小肠3D类器官研究P‑gp的模型可应用于P‑gp介导的药物转运研究，所述人小肠3D器官研究P‑gp的模型也可广泛应用于P‑gp抑制剂的体外高通量筛选，所述方法高效、快速。
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公开(公告)号：CN108387742A
公开(公告)日：2018-08-10
申请号：CN201810161920.X
申请日：2018-02-27
Applicant: 华东师范大学 , 上海邦耀生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供了用于检测转运的生物传感器及其应用。具体地，本发明的方法包括步骤：(a)提供一检测体系，其中，所述的检测体系包括：(a1)一生物传感器；(a2)一检测溶液；(b)将所述检测体系与待测物和转运抑制剂进行混合，或者将所述检测体系与待测物和转运底物进行混合，从而形成第一混合溶液；(c)任选地将所述第一混合溶液进行放置一段时间t；(d)将所述生物传感器与所述第一混合溶液进行分离，从而获得经分离的生物传感器；和(e)检测，从而获得所述待测物的转运检测结果；或获得所述待测物对转运体影响的结果。本发明操作简便、检测高效快速。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113564204A
公开(公告)日：2021-10-29
申请号：CN202010358608.7
申请日：2020-04-29
Applicant: 华东师范大学
IPC: C12N15/90 , C12N15/53 , C12N15/89 , A01K67/027 , C12N15/113
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，公开了一种用于药物代谢研究的CYP酶人源化大鼠动物模型的构建方法及其应用。所述构建方法包括基因型鉴定，人源基因表达鉴定，人源基因功能验证。本发明首先利用CRISPR系统进行CYP酶人源化大鼠的构建，包括基因编辑靶点的选择、sgRNA与Cas9 mRNA的体外合成与转录、同源重组模板构建、假孕母鼠的制备、单细胞胚胎的体外显微注射与移植、大鼠的繁殖，最后得到纯合子CYP基因人源化大鼠。然后对纯合子人源化大鼠从蛋白水平进行CYP酶表达检测，以及进行其代谢功能验证，以证明该CYP人源化大鼠构建成功。本发明构建的CYP1A2人源化大鼠具有和人更相似的代谢特征，消除了大鼠与人之间CYP1A2介导药物代谢的种属差异，为CYP介导的药物代谢研究提供了新的大鼠动物模型。
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公开(公告)号：CN109655606A
公开(公告)日：2019-04-19
申请号：CN201910028168.6
申请日：2019-01-11
Applicant: 华东师范大学
Abstract: 本发明涉及一种利用3D类器官模型评价药物肠毒性的检测方法。在该发明中，首先对C57BL/6小鼠的小肠隐窝进行分选，接种到含有基质胶的培养皿中，培养于Advanced DMEM/F12培养基中，并对3D类器官进行形态观察。其次，用阳性化合物对3D类器官模型进行验证，包括3D类器官形态的变化和IC50检测。最后，利用该模型对新药进行毒理学研究，具体包括药物的IC50检测，3D类器官凋亡情况，药物诱导类器官凋亡的机制。该检测方法具有简便、快速、灵敏度高的优点，可结合3D类器官模型进行药物肠毒性检测，也可进行药物肠毒性机制的研究。
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公开(公告)号：CN109423500A
公开(公告)日：2019-03-05
申请号：CN201710771262.1
申请日：2017-08-31
Applicant: 华东师范大学
IPC: C12N15/89 , A01K67/027 , C12N15/113 , C12N15/10 , C12N15/11
Abstract: 本发明公开了一种Mdr1a/1b双基因敲除的方法，并成功构建了Mdr1a/1b基因敲除大鼠模型，为研究P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的功能例如介导药物的转运提供了新的动物模型。本发明首次利用CRISPR/Cas9技术进行大鼠P-gp的基因敲除，通过Mdr1a和Mdr1b靶点设计、sgRNA体外合成与转录、假孕鼠的准备、受精卵体外显微注射与胚胎移植等过程得到了F0代嵌合鼠，再经过两代繁殖筛选，最终得到了Mdr1a/1b双基因敲除的纯合子大鼠。经T7EI核酸内切酶验证，在所得到的基因敲除大鼠中没有出现脱靶现象。
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公开(公告)号：CN105334196B
公开(公告)日：2018-08-24
申请号：CN201510617275.4
申请日：2015-09-24
Applicant: 华东师范大学
IPC: G01N21/64 , G01N33/68 , C12Q1/6883
Abstract: 本发明涉及一种检测3D类器官中p‑糖蛋白(P‑glycoprotein,P‑gp)介导的罗丹明123(Rh123)转运的方法及其在筛选P‑gp的抑制剂中的应用。首先对C57BL/6小鼠的小肠隐窝进行分选，接种到含有基质胶的培养皿中，并在Advanced DMEM/F12培养基中培养，形成3D类器官。然后利用该3D类器官模型定性定量检测P‑gp介导的Rh123的转运及P‑gp的抑制剂维拉帕米(Verapamil)对Rh123转运的影响，具体包括3D类器官分别与①P‑gp的底物Rh123②Rh123和Verapamil共孵育，使用超声破碎法释放3D类器官中的Rh123，最后在多功能酶标仪上对Rh123的浓度进行检测。该方法具有简便、快速、灵敏度高的优点，可结合3D类器官模型开展P‑gp介导的药物转运的研究，也可进行P‑gp抑制剂体外筛选的研究。
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公开(公告)号：CN107012116A
公开(公告)日：2017-08-04
申请号：CN201710320167.X
申请日：2017-05-09
Applicant: 华东师范大学
CPC classification number: C12N5/0602 , C12N5/0625 , C12N5/0679 , C12N2500/30 , C12N2500/32 , C12N2501/10 , C12Q1/6886 , C12Q2600/106 , G01N33/53 , G01N33/68
Abstract: 本发明公开了一种小鼠小肠3D类器官用于研究BCRP介导的药物转运模型的构建方法；首先从小鼠小肠消化分离出隐窝，混悬于基质胶后接入细胞培养板中，利用含有Respondin‑1、m‑noggin和m‑EGF三种细胞分化生长因子的ADMEM/F12培养基促进隐窝分化形成3D类器官；然后进行形态学的观察，检测BCRP基因和蛋白表达水平以验证模型理论的可行性；最后采用共孵育的方法，使用BCRP的荧光底物Hoechst 33342及其抑制剂Ko143或YHO‑13177研究BCRP在3D类器官中跨膜转运的活性。本发明首次构建了小鼠小肠3D类器官研究BCRP介导的药物跨细胞膜转运的体外模型，该模型构建方法操作简便、检测高效快速，可广泛应用于BCRP底物和抑制剂的体外筛选。
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