公开(公告)号：CN115594613B

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202211343010.6

申请日：2022-10-31

Applicant: 上海柏狮生物科技有限公司

Inventor： 于万盛 ,  阮礼波 ,  彭邱君 ,  曾逸斐

IPC: C07C271/22 ,  C07C269/00 ,  C07C247/16 ,  C12P13/02 ,  C07D307/00

Abstract: 本发明公开了一种依度沙班中间体及其制备方法。依度沙班中间体的结构通式为#imgabs0#或#imgabs1#其中，R1为OH、烷氧基或N,N‑二烷基类基团，R2为氢、烷氧基羰基或氨基保护基。制备方法为：将#imgabs2#与氧化剂进行氧化反应得到式Ⅱ化合物；将式Ⅱ化合物、转氨酶、转氨酶辅酶及磷酸盐缓冲溶液混合进行酶催化反应或进一步经过胺基衍生化反应后，得到式Ⅰ化合物。与现有公开技术化学合成方法相比，本发明提供的这类依度沙班关键中间体及其制备方法具有结构新颖，反应条件温和，收率高，具有良好的工业化价值。

公开(公告)号：CN119528787A

公开(公告)日：2025-02-28

申请号：CN202311113353.8

申请日：2023-08-31

Applicant: 上海柏狮生物科技有限公司

Inventor： 阮礼波 ,  于万盛 ,  郭磊 ,  王彦 ,  许爽

IPC: C07D207/333 ,  C07D207/34 ,  C07D207/42

Abstract: 本发明公开了一种以异腈和Michael受体制备一系列沃诺拉赞中间体的方法。本发明的方法用α‑(对甲苯磺酰基)‑2‑氟苄基异腈为原料，在碱性条件下，进攻一系列Michael受体，并环合形成一系列3位取代的5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯。而这些3‑取代的吡咯中间体，可以经过进一步的化学转化，用于制备沃诺拉赞。相对于现有技术，本发明的技术方案具有合成路线短，综合收率高，后处理简单，成本低的特点。

公开(公告)号：CN115594613A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202211343010.6

申请日：2022-10-31

Applicant: 上海柏狮生物科技有限公司(CN)

Inventor： 于万盛 ,  阮礼波 ,  彭邱君 ,  曾逸斐

IPC: C07C271/22 ,  C07C269/00 ,  C07C247/16 ,  C12P13/02 ,  C07D307/00

Abstract: 本发明公开了一种依度沙班中间体及其制备方法。依度沙班中间体的结构通式为或其中，R1为OH、烷氧基或N,N‑二烷基类基团，R2为氢、烷氧基羰基或氨基保护基。制备方法为：将与氧化剂进行氧化反应得到式Ⅱ化合物；将式Ⅱ化合物、转氨酶、转氨酶辅酶及磷酸盐缓冲溶液混合进行酶催化反应或进一步经过胺基衍生化反应后，得到式Ⅰ化合物。与现有公开技术化学合成方法相比，本发明提供的这类依度沙班关键中间体及其制备方法具有结构新颖，反应条件温和，收率高，具有良好的工业化价值。

公开(公告)号：CN117024417A

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202310770100.1

申请日：2023-06-27

Applicant: 上海柏狮生物科技有限公司

Inventor： 张荣 ,  于万盛 ,  阮礼波 ,  张静 ,  王辉 ,  翁文旭

IPC: C07D405/12

Abstract: 本发明公开了一种特格拉赞的制备方法，包括以下步骤：步骤1、1‑苄基‑4‑羟基‑2‑甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑羧酸乙酯(VI)和R‑5,7‑二氟苯并二氢吡喃‑4‑醇(V)为底物进行光延反应；步骤2、碱性条件下水解；步骤3、与二甲胺水溶液或者二甲胺的盐进行缩合反应；步骤4、经过Pd/C加氢催化脱苄反应，得到特格拉赞。本发明将光延反应步骤提前，不存在如以往路线中的竞争性反应，光延步骤产品更易于结晶纯化；并解决了以往路线都在N‑1或者N‑2进行光延反应，副产物三苯基氧膦难除，毒化Pd/C的难点，Pd/C催化剂可以重复套用降低成本，使得工业化生产的可行性大大提高。

公开(公告)号：CN116715660A

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN202310707969.1

申请日：2023-06-14

Applicant: 上海柏狮生物科技有限公司

Inventor： 张荣 ,  阮礼波 ,  于万盛 ,  田振 ,  罗丽妍

IPC: C07D405/12 ,  A61P1/04 ,  A61P31/04 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明公开了本发明涉及一种特格拉赞的无定型物及其制备方法。该无定型物在X‑射线粉末衍射XRPD谱图2θ为5°～40°之间有个宽峰，无尖锐的衍射峰。热重分析图(TGA)中，在280±2℃开始分解，差示扫描量热分析图(DSC)在在110℃处有一个平缓的吸收峰及在271℃有放热峰。本发明的特格拉赞的无定型物具有溶解度好、生物利用度高，使得药物能够更好地发挥临床治疗作用。该无定形物对光、温度、氧稳定，容易保存，避光条件下稳定性优异，制备方法可靠，具有很大的药用价值。

公开(公告)号：CN115724792A

公开(公告)日：2023-03-03

申请号：CN202211480026.1

申请日：2022-11-24

Applicant: 上海柏狮生物科技有限公司

Inventor： 彭邱君 ,  于万盛 ,  阮礼波 ,  曾逸斐 ,  李勤勤

IPC: C07D213/75 ,  C07D513/04

Abstract: 本发明公开了一种依度沙班关键中间体及其合成方法。所述依度沙班关键中间体为：通过原料氨解反应制得。利用该中间体可以制备得到依度沙班对甲苯磺酸盐一水合物。新方法和新路线简便并有效降低成本的工业化规模来制备对甲苯磺酸依度沙班水合物。