公开(公告)号：CN112023060A

公开(公告)日：2020-12-04

申请号：CN202010974419.2

申请日：2020-09-16

Applicant: 上海市第一人民医院

Inventor： 薛松 ,  马金忠 ,  周小军 ,  桑伟林

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/54 ,  A61K47/64 ,  A61K41/00 ,  A61K31/436 ,  A61K49/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00 ,  A61K31/409

Abstract: 本发明涉及一种靶向软骨、具光热响应特征的双药负载纳米微球的制备方法及应用，其由小粒径介孔聚多巴胺作为基体，依次与FeCl3·6H2O、H3BTC进行循环反应，在介孔聚多巴胺表面修饰形成金属有机框架。所合成的MPDA-MOF(下简称MPM)纳米微球再经过与EDC、NHS溶液反应后，活化MOF表面的羧基，并通过与二型胶原靶向肽(WYRGRL)中的氨基进行连接，形成表面负载软骨靶向肽的复合纳米微球(MPMW)。胆红素(Br)、雷帕霉素(Rap)双因子则相应负载于MOF壳层及介孔聚多巴胺的孔道内，最终获得RB@MPMW。其具有较强的光热响应特性、良好的生物相容性、主动靶向软骨以及延缓体内软骨退变等优点，可用于骨性关节炎软骨退变的靶向治疗。

公开(公告)号：CN119157823A

公开(公告)日：2024-12-20

申请号：CN202411175954.6

申请日：2024-08-26

Applicant: 上海市第一人民医院

Inventor： 马小军 ,  马一超 ,  周小军 ,  何劲 ,  何创龙 ,  孙伟 ,  蔡郑东

IPC: A61K9/06 ,  A61K47/69 ,  A61K47/62 ,  A61K47/42 ,  A61K31/437 ,  A61K33/243 ,  A61K33/32 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种可注射纳米复合水凝胶、其制备方法及应用，所述可注射纳米复合水凝胶至少包含水凝胶、含有顺铂负载MnO2的游离药物NHWD‑870和il11rα靶向脂粒组成的脂质体Cis/Mn@Lipo‑IL11；所述脂质体Cis/Mn@Lipo‑IL11包封在所述水凝胶中，构成可注射纳米复合水凝胶Cis/Mn/NH@PGP。该可注射纳米复合水凝胶可以同时递送有效的MYC抑制剂(NHWD‑870)和含有顺铂负载MnO2的靶向il11rα脂质体(Cis/Mn@Lipo‑IL11)，原位给药后，NHWD‑870有效降解MYC，下调CCL2和IL13细胞因子，触发巨噬细胞M1型活化。同时，靶向递送Cis/Mn@Lipo‑IL11与过量的瘤内GSH反应生成Mn2+，通过fenton样反应诱导过量活性氧产生，并与顺铂一起诱导免疫原性细胞死亡，促进树突状细胞成熟。通过MYC和ICD水平的协同调节，重塑免疫微环境，增强免疫浸润，可以用于治疗MYC扩增型骨肉瘤。

公开(公告)号：CN112023060B

公开(公告)日：2023-06-13

申请号：CN202010974419.2

申请日：2020-09-16

Applicant: 上海市第一人民医院

Inventor： 薛松 ,  马金忠 ,  周小军 ,  桑伟林

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/54 ,  A61K47/64 ,  A61K41/00 ,  A61K31/436 ,  A61K49/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00 ,  A61K31/409

Abstract: 本发明涉及一种靶向软骨、具光热响应特征的双药负载纳米微球的制备方法及应用，其由小粒径介孔聚多巴胺作为基体，依次与FeCl3·6H2O、H3BTC进行循环反应，在介孔聚多巴胺表面修饰形成金属有机框架。所合成的MPDA‑MOF(下简称MPM)纳米微球再经过与EDC、NHS溶液反应后，活化MOF表面的羧基，并通过与二型胶原靶向肽(WYRGRL)中的氨基进行连接，形成表面负载软骨靶向肽的复合纳米微球(MPMW)。胆红素(Br)、雷帕霉素(Rap)双因子则相应负载于MOF壳层及介孔聚多巴胺的孔道内，最终获得RB@MPMW。其具有较强的光热响应特性、良好的生物相容性、主动靶向软骨以及延缓体内软骨退变等优点，可用于骨性关节炎软骨退变的靶向治疗。