公开(公告)号：CN119157823A

公开(公告)日：2024-12-20

申请号：CN202411175954.6

申请日：2024-08-26

Applicant: 上海市第一人民医院

Inventor： 马小军 ,  马一超 ,  周小军 ,  何劲 ,  何创龙 ,  孙伟 ,  蔡郑东

IPC: A61K9/06 ,  A61K47/69 ,  A61K47/62 ,  A61K47/42 ,  A61K31/437 ,  A61K33/243 ,  A61K33/32 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种可注射纳米复合水凝胶、其制备方法及应用，所述可注射纳米复合水凝胶至少包含水凝胶、含有顺铂负载MnO2的游离药物NHWD‑870和il11rα靶向脂粒组成的脂质体Cis/Mn@Lipo‑IL11；所述脂质体Cis/Mn@Lipo‑IL11包封在所述水凝胶中，构成可注射纳米复合水凝胶Cis/Mn/NH@PGP。该可注射纳米复合水凝胶可以同时递送有效的MYC抑制剂(NHWD‑870)和含有顺铂负载MnO2的靶向il11rα脂质体(Cis/Mn@Lipo‑IL11)，原位给药后，NHWD‑870有效降解MYC，下调CCL2和IL13细胞因子，触发巨噬细胞M1型活化。同时，靶向递送Cis/Mn@Lipo‑IL11与过量的瘤内GSH反应生成Mn2+，通过fenton样反应诱导过量活性氧产生，并与顺铂一起诱导免疫原性细胞死亡，促进树突状细胞成熟。通过MYC和ICD水平的协同调节，重塑免疫微环境，增强免疫浸润，可以用于治疗MYC扩增型骨肉瘤。