公开(公告)号：CN119424449A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202411257941.3

申请日：2024-09-09

Applicant: 三峡大学

Inventor： 王德成 ,  夏旋 ,  蒋唯 ,  黄晓飞 ,  张啸尘 ,  靳雪丽 ,  曾丽

IPC: A61K31/575 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明提供一种体内天然代谢产物25‑羟基胆固醇（25‑hydroxycholesterol，简称为25HC）治疗利福平（rifampicin，简称为RFP）诱导肝脏脂质沉积的新用途。所述的25HC为体内胆固醇25‑羟化酶（Cholesterol‑25‑Hydroxylase，CH25H）催化胆固醇产生的代谢产物。既往报道它具有抗病毒、激活干扰素、抗肿瘤、参与脂代谢等生物活性。本发明发现RFP可有诱导肝脏脂肪变性、脂滴沉积、降低CH25H表达，因此25HC缺少可能是RFP诱导肝脂质沉积的机制之一。本发明首次发现补充25HC可以缓解RFP诱导的脂滴沉积（甘油三酯和胆固醇均有减少），尤其是首次发现25HC减少肝内胆固醇含量的机制与促进LXRα表达和进入细胞，促进胆固醇外排基因ABCA1、2、3表达有关，这说明25HC可能是通过促进肝细胞胆固醇外排来降低肝内脂质沉积，缓解RFP诱导的肝损伤，为将来25HC的临床应用奠定基础。

公开(公告)号：CN119112865A

公开(公告)日：2024-12-13

申请号：CN202411145762.0

申请日：2024-08-20

Applicant: 三峡大学

Inventor： 王德成 ,  夏旋 ,  蒋唯 ,  张啸尘 ,  张丁 ,  晁金 ,  王汉琨

IPC: A61K31/352 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种染料木素保护利福平诱导药物性肝损伤的用途。所述的GEN为豆科植物的提取物单体，本专利采用灌胃用药。采用本发明的技术方案进行GEN保护利福平诱导小鼠肝损伤模型、使用不同肝细胞种系来验证人肝癌HepG2、人肝癌Hep3B、正常小鼠肝细胞AML12的GEN在体外减少肝细胞的损伤。GEN灌胃持续16天，均能诱导肝脏体重减轻、脂肪变性显著好转，降低肝内脂肪包括甘油三酯、胆固醇的沉积、减少血胆红素水平，整个过程小鼠未出现死亡；其内在机制与GEN增加CH25H表达，后者的催化产物25HC增多，后者结合并激活LXRα并其入核促进ABCA转录，从而促进肝细胞胆固醇外排。本发明首次发现GEN的新药理功效和护肝机制，为将来临床应用奠定基础。