公开(公告)号：CN119424449A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202411257941.3

申请日：2024-09-09

Applicant: 三峡大学

Inventor： 王德成 ,  夏旋 ,  蒋唯 ,  黄晓飞 ,  张啸尘 ,  靳雪丽 ,  曾丽

IPC: A61K31/575 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明提供一种体内天然代谢产物25‑羟基胆固醇（25‑hydroxycholesterol，简称为25HC）治疗利福平（rifampicin，简称为RFP）诱导肝脏脂质沉积的新用途。所述的25HC为体内胆固醇25‑羟化酶（Cholesterol‑25‑Hydroxylase，CH25H）催化胆固醇产生的代谢产物。既往报道它具有抗病毒、激活干扰素、抗肿瘤、参与脂代谢等生物活性。本发明发现RFP可有诱导肝脏脂肪变性、脂滴沉积、降低CH25H表达，因此25HC缺少可能是RFP诱导肝脂质沉积的机制之一。本发明首次发现补充25HC可以缓解RFP诱导的脂滴沉积（甘油三酯和胆固醇均有减少），尤其是首次发现25HC减少肝内胆固醇含量的机制与促进LXRα表达和进入细胞，促进胆固醇外排基因ABCA1、2、3表达有关，这说明25HC可能是通过促进肝细胞胆固醇外排来降低肝内脂质沉积，缓解RFP诱导的肝损伤，为将来25HC的临床应用奠定基础。