公开(公告)号：CN103068827A

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN201180033957.0

申请日：2011-07-08

Applicant: 艾伯维私营有限责任公司

Inventor： P·施密德 ,  W·I·伊韦玛巴克 ,  H·K·A·C·库伦 ,  L·A·J·M·斯列德里格特 ,  M·J·P·范东恩 ,  J·A·J·登哈尔托赫

IPC: C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  A61P25/28 ,  A61K31/429 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/437 ,  A61K31/55

CPC classification number: C07D491/048 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

Abstract: 本发明涉及式(I)的稠合杂环衍生物，变量R1-R4、z、A、Q、X和Y如权利要求书所定义。如下杂环是式(I)下的结构的示例：式(I)化合物是S1P（1-磷酸-鞘氨醇）受体的调节剂，更具体地是S1P5的激动剂。所述化合物在认知障碍、年龄相关性认知衰退和痴呆的治疗中具有治疗用途。

公开(公告)号：CN103097364B

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201180033970.6

申请日：2011-07-08

Applicant: 艾伯维私营有限责任公司 ,  艾伯维股份有限公司

Inventor： A·斯托伊特 ,  W·I·伊维玛巴克 ,  H·K·A·C·库伦 ,  M·J·P·范多吉恩 ,  N·J·-L·D·莱弗莱姆 ,  A·霍布森

IPC: C07D265/36 ,  C07D491/107 ,  C07D491/20 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/5386 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D491/107 ,  A61K31/44 ,  C07D265/34 ,  C07D265/36 ,  C07D401/00 ,  C07D491/20 ,  C07F9/6561

Abstract: 本发明涉及式(I)的螺-环胺衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，或其一种或多种N-氧化物。其中R1；R2；R3；Q；-W-T-；R5；Z；和A具有权利要求书中所提供的定义。本发明的化合物对S1P受体有亲和性并可用于治疗、缓解或预防其中涉及S1P受体的疾病和病症。

公开(公告)号：CN103080096A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201180033952.8

申请日：2011-07-08

Applicant: 艾伯维私营有限责任公司

Inventor： W·I·伊维玛巴克 ,  R·布隆格

IPC: C07D265/30 ,  C07D413/10 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/00

CPC classification number: A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/54 ,  C07D265/30 ,  C07D295/15 ,  C07D413/10

Abstract: 本发明涉及式(I)的双芳基(硫代)吗啉衍生物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，其中R1为选自下列的芳基取代基：苯基，吡啶基，嘧啶基，联苯基和萘基，各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-6C)烷基、任选地一个或多个被氟原子取代的(1-4C)烷氧基、氨基、二(1-4C)烷基氨基、-SO2-(1-4C)烷基、-CO-(1-4C)烷基、-CO-O-(1-4C)烷基和-NH-CO-(1-4C)烷基的取代基取代，或者被苯氧基、苄基、苄氧基、苯乙基或吗啉基取代，各自任选地被(1-4C)烷基取代，和(8-10C)二环基团、二环杂环，各自任选地被任选地被一个或多个氟原子或氧取代的(1-4C)烷基取代；A选自-CO-、-NH-、-O-、-S-、-SO-或-SO2-；环结构B任选地含一个氮原子；R2为H，任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷基，任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷氧基，或卤素；且R3为(1-4C)亚烷基-R6，其中亚烷基可被(CH2)2取代形成环丙基或被一个或多个卤原子取代，或者R3为(3-6C)亚环烷基-R5或-CO-CH2-R6，其中R6为-OH、-PO3H2、-OPO3H2、-COOH、-COO(1-4C)烷基或四唑-5-基；R4为H或(1-4C)烷基；R5为一个或多个独立地选自H、(1-4C)烷基或氧的取代基；W为-O-、-S-、-SO-或-SO2-；条件是式(I)衍生物不是2-[4-(4-氯苯氧基)-2-氯-苯基]-4-吗啉乙醇。本发明的化合物对S1P受体有亲和性并可用于治疗、缓解或预防的S1P受体介导的疾病和病症。

公开(公告)号：CN103080096B

公开(公告)日：2015-12-09

申请号：CN201180033952.8

申请日：2011-07-08

Applicant: 艾伯维私营有限责任公司

Inventor： W·I·伊维玛巴克 ,  R·布隆格

IPC: C07D265/30 ,  C07D413/10 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/00

CPC classification number: A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/54 ,  C07D265/30 ,  C07D295/15 ,  C07D413/10

Abstract: 本发明涉及式(I)的双芳基(硫代)吗啉衍生物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，其中R1为选自下列的芳基取代基：苯基，吡啶基，嘧啶基，联苯基和萘基，各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-6C)烷基、任选地一个或多个被氟原子取代的(1-4C)烷氧基、氨基、二(1-4C)烷基氨基、-SO2-(1-4C)烷基、-CO-(1-4C)烷基、-CO-O-(1-4C)烷基和-NH-CO-(1-4C)烷基的取代基取代，或者被苯氧基、苄基、苄氧基、苯乙基或吗啉基取代，各自任选地被(1-4C)烷基取代，和(8-10C)二环基团、二环杂环，各自任选地被任选地被一个或多个氟原子或氧取代的(1-4C)烷基取代；A选自-CO-、-NH-、-O-、-S-、-SO-或-SO2-；环结构B任选地含一个氮原子；R2为H，任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷基，任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷氧基，或卤素；且R3为(1-4C)亚烷基-R6，其中亚烷基可被(CH2)2取代形成环丙基或被一个或多个卤原子取代，或者R3为(3-6C)亚环烷基-R5或-CO-CH2-R6，其中R6为-OH、-PO3H2、-OPO3H2、-COOH、-COO(1-4C)烷基或四唑-5-基；R4为H或(1-4C)烷基；R5为一个或多个独立地选自H、(1-4C)烷基或氧的取代基；W为-O-、-S-、-SO-或-SO2-；条件是式(I)衍生物不是2-[4-(4-氯苯氧基)-2-氯-苯基]-4-吗啉乙醇。本发明的化合物对S1P受体有亲和性并可用于治疗、缓解或预防的S1P受体介导的疾病和病症。

公开(公告)号：CN103068827B

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201180033957.0

申请日：2011-07-08

Applicant: 艾伯维私营有限责任公司 ,  艾伯维股份有限公司

Inventor： P·施密德 ,  W·I·伊韦玛巴克 ,  H·K·A·C·库伦 ,  L·A·J·M·斯列德里格特 ,  M·J·P·范东恩 ,  J·A·J·登哈尔托赫 ,  A·霍布森

IPC: C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  A61P25/28 ,  A61K31/429 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/437 ,  A61K31/55

CPC classification number: C07D491/048 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

Abstract: 本发明涉及式(I)的稠合杂环衍生物，变量R1-R4、z、A、Q、X和Y如权利要求书所定义。如下杂环是式(I)下的结构的示例：式(I)化合物是S1P（1-磷酸-鞘氨醇）受体的调节剂，更具体地是S1P5的激动剂。所述化合物在认知障碍、年龄相关性认知衰退和痴呆的治疗中具有治疗用途。

公开(公告)号：CN103097364A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201180033970.6

申请日：2011-07-08

Applicant: 艾伯维私营有限责任公司

Inventor： A·斯托伊特 ,  W·I·伊维玛巴克 ,  H·K·A·C·库伦 ,  M·J·P·范多吉恩 ,  N·J·-L·D·莱弗莱姆

IPC: C07D265/36 ,  C07D491/107 ,  C07D491/20 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/5386 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D491/107 ,  A61K31/44 ,  C07D265/34 ,  C07D265/36 ,  C07D401/00 ,  C07D491/20 ,  C07F9/6561

Abstract: 本发明涉及式(I)的螺-环胺衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，或其一种或多种N-氧化物。其中R1；R2；R3；Q；-W-T-；R5；Z；和A具有权利要求书中所提供的定义。本发明的化合物对S1P受体有亲和性并可用于治疗、缓解或预防其中涉及S1P受体的疾病和病症。