公开(公告)号：CN105753818A

公开(公告)日：2016-07-13

申请号：CN201410783638.7

申请日：2014-12-17

申请人： 怀来县长城生物化学工程有限公司

发明人： 周铁成 ,  王云山 ,  王自强 ,  冯晓东 ,  周煜昊

IPC分类号： C07D303/48 ,  C07D301/12 ,  C12P7/46 ,  C12R1/19

摘要： 本发明公开了一种合成顺式环氧琥珀酸钙的方法，该方法利用顺丁烯二酸酐、碳酸钙和双氧水，在钨酸钠的催化下反应，然后用氢氧化钙调节pH。本发明还公开了一种生产L-(+)-酒石酸的方法，由顺式环氧琥珀酸钙利用酶的催化作用产生L-(+)-酒石酸钙，分离出固态的L-(+)-酒石酸钙粗产品，然后用硫酸酸解，再分离去除硫酸钙，然后经纯化制得最终产品L-(+)-酒石酸。本发明可取代目前的顺式环氧琥珀酸钠转化工艺，直接生成L-(+)-酒石酸钙，节约了钙盐沉淀操作单元，同时减少了钠离子的排放，降低了原料消耗，具有显著的工业应用价值和环境效益。

公开(公告)号：CN116694542A

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202310062960.X

申请日：2023-01-16

申请人： 怀来县长城生物化学工程有限公司

发明人： 王自强 ,  赵杰琳 ,  李小连 ,  何然峰 ,  王云山

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12N15/60 ,  C12N15/61 ,  C12N15/70 ,  C12P7/46 ,  C12R1/19

摘要： 本发明涉及一种生产L‑苹果酸的双酶共表达菌株及其构建方法与应用，所述双酶共表达菌株为马来酸顺反异构酶与富马酸酶的共表达菌株。本研究在单酶催化生产L‑苹果酸的基础上，构建多酶催化系统，引入马来酸顺反异构酶，实现了以马来酸酐或马来酸盐为底物直接催化生产L‑苹果酸。相比于以富马酸或富马酸盐为底物的单酶催化体系，多酶催化系统采用的底物马来酸酐或马来酸盐的成本更低，而且通过共表达策略，成功实现了“一菌双酶”表达，进一步降低了L‑苹果酸的工业生产成本。

公开(公告)号：CN105753818B

公开(公告)日：2017-11-14

申请号：CN201410783638.7

申请日：2014-12-17

申请人： 怀来县长城生物化学工程有限公司

发明人： 周铁成 ,  王云山 ,  王自强 ,  冯晓东 ,  周煜昊 ,  梁江丽

IPC分类号： C07D303/48 ,  C07D301/12 ,  C12P7/46 ,  C12R1/19

摘要： 本发明公开了一种合成顺式环氧琥珀酸钙的方法，该方法利用顺丁烯二酸酐、碳酸钙和双氧水，在钨酸钠的催化下反应，然后用氢氧化钙调节pH。本发明还公开了一种生产L‑(+)‑酒石酸的方法，由顺式环氧琥珀酸钙利用酶的催化作用产生L‑(+)‑酒石酸钙，分离出固态的L‑(+)‑酒石酸钙粗产品，然后用硫酸酸解，再分离去除硫酸钙，然后经纯化制得最终产品L‑(+)‑酒石酸。本发明可取代目前的顺式环氧琥珀酸钠转化工艺，直接生成L‑(+)‑酒石酸钙，节约了钙盐沉淀操作单元，同时减少了钠离子的排放，降低了原料消耗，具有显著的工业应用价值和环境效益。

公开(公告)号：CN108660164A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201710208506.5

申请日：2017-03-31

申请人： 怀来县长城生物化学工程有限公司

发明人： 周铁成 ,  王云山 ,  王自强 ,  冯晓东 ,  赵晶

IPC分类号： C12P7/46

摘要： 本发明公开了直接酶促转化生产L-苹果酸钠的方法，该方法包括：以富马酸和钙盐为原料，在延胡索酸水合酶的催化下生产L-苹果酸钙，然后经碳酸钠中和后，制备得到L-苹果酸钠。本发明通过选择性地克隆表达催化正向反应的延胡索酸水合酶的编码基因片段，使上述反应平衡向L-苹果酸盐合成的方向偏移，同时采用钙型底物进行催化，解决了底物残留导致的产品质量问题，同时，作为副产物生成的碳酸钙回收利用使得整个生产过程中无副产物排放，实现了原子的经济性转化，具有显著的工业应用价值和环境效益。

公开(公告)号：CN105087677A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201410160275.1

申请日：2014-04-21

申请人： 怀来县长城生物化学工程有限公司

发明人： 周铁成 ,  王云山 ,  王自强 ,  周煜昊 ,  冯晓东 ,  龚树

IPC分类号： C12P7/46 ,  C07C59/255 ,  C07C51/02

摘要： 本发明的目的是提供一种基于双极膜电渗析技术的D-(-)-酒石酸清洁生产工艺。该工艺包括如下步骤：顺式环氧琥珀酸钠盐经D-型顺式环氧琥珀酸水解酶（D-ESH）水解后，得到D-(-)-酒石酸钠转化液，通过双极膜电渗析器将所述D-(-)-酒石酸钠转化液所含的D-(-)-酒石酸钠转化为D-(-)-酒石酸。本发明可取代目前的D-(-)-酒石酸钙酸化工艺，D-(-)-酒石酸的收率达到了95%以上，且无需外加酸来提供H+；同时，生成的NaOH溶液可用来合成前体顺式环氧琥珀酸钠，整个生产过程中不产生任何酸碱盐废液。该生产工艺能够减少环境污染，降低原料消耗，具有显著的工业应用价值和环境效益。

公开(公告)号：CN105087676A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201410160082.6

申请日：2014-04-21

申请人： 怀来县长城生物化学工程有限公司

发明人： 周铁成 ,  王云山 ,  王自强 ,  周煜昊 ,  冯晓东 ,  龚树

IPC分类号： C12P7/46 ,  C07C59/255 ,  C07C51/02

摘要： 本发明的目的是提供一种基于双极膜电渗析技术的L-(+)-酒石酸清洁生产工艺。该工艺包括如下步骤：顺式环氧琥珀酸钠盐经L-型顺式环氧琥珀酸水解酶（L-ESH）水解后，得到L-(+)-酒石酸钠转化液，通过双极膜电渗析器将所述L-(+)-酒石酸钠转化液所含的L-(+)-酒石酸钠转化为L-(+)-酒石酸。本发明可取代目前的L-(+)-酒石酸钙酸化工艺，L-(+)-酒石酸的收率达到了96%以上，且无需外加酸来提供H+；同时，生成的NaOH溶液可用来合成前体顺式环氧琥珀酸钠，整个生产过程中不产生任何酸碱盐废液。该生产工艺能够减少环境污染，降低原料消耗，具有显著的工业应用价值和环境效益。