公开(公告)号：CN115594630A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202110771494.3

申请日：2021-07-08

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司(CN)

Inventor： 李秀平 ,  郭夏

IPC: C07D215/22

Abstract: 本发明公开了一种阿立哌唑关键中间体的制备方法，该方法包括：在碱催化条件下，使3，4‑二氢‑7‑羟基‑2（1H）‑喹啉酮与4‑卤代‑1‑丁醇反应，制得7‑(4‑羟基丁氧基)‑3,4‑二氢喹诺酮；然后将7‑(4‑羟基丁氧基)‑3,4‑二氢喹诺酮与卤代试剂反应制得7‑(4‑卤代丁氧基)‑3,4‑二氢喹诺酮(即式I化合物)。本发明制备的阿立哌唑中间体后处理方法简单、纯度高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115594614A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202110771902.5

申请日：2021-07-08

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司(CN)

Inventor： 魏智 ,  郭夏

IPC: C07C271/44 ,  C07C269/08 ,  C07C51/43 ,  C07C59/255

Abstract: 本发明涉及一种重酒石酸卡巴拉汀的纯化方法，其特征是：将重酒石酸卡巴拉汀粗品加入异丙醇溶液中，加热溶清后趁热抽滤，降温搅拌析晶，控温25‑30℃析晶，析晶完毕后抽滤烘干得到重酒石酸卡巴拉汀精制品。

公开(公告)号：CN115594665A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202110771413.X

申请日：2021-07-08

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司(CN)

Inventor： 罗米海 ,  郭夏

IPC: C07D401/06 ,  C07C51/41 ,  C07C55/10

Abstract: 本发明提供了一种拉司米地坦的制备方法，其以市购的2‑乙酰基‑6‑溴吡啶与2,4,6‑三氟苯甲酸为原料在有一定条件下，五步合成拉司米地坦。本发明的制备方法重点在合成化合物2（(6‑溴‑2‑吡啶基)(1‑甲基‑4‑哌啶基)甲酮），经过不同的起始物料反应、不同的反应机理制备拉司米地坦，无需采用手性制备色谱柱分离步骤，可以直接得到高纯度的拉司米地坦。该方法收率高、后处理简便、生产成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115594647A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202110771710.4

申请日：2021-07-08

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司(CN)

Inventor： 罗米海 ,  郭夏

IPC: C07D295/155

Abstract: 本发明提供了一种曲法罗汀的制备方法，其以市购的2‑叔丁基苯胺为原料经过卤化、取代、Miyaura‑Ishiyama硼基化反应、得到关键中间体（Ia）。关键中间体（Ia）与常见的4'‑(2‑乙酰氧基乙氧基)‑3'‑溴‑[1,1'‑联苯]‑4‑羧酸乙酯在一定条件下，合成曲法罗汀。本发明的制备方法重点在合成关键中间体（Ia），通过设计以不同的起始物料，得到独特的中间体Ia来制备曲法罗汀。该方法无需苛刻的反应条件，无需柱层析，可以直接得到高纯度的曲法罗汀。