公开(公告)号：CN118879820A

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202410340905.7

申请日：2024-03-25

申请人： 湖南科瑞生物制药股份有限公司

发明人： 李斌 ,  刘红 ,  黎成杰 ,  唐小海 ,  曾权

IPC分类号： C12P33/06 ,  C07J9/00

摘要： 本发明公开了一种熊去氧胆酸的制备方法，属于药物合成技术领域。该熊去氧胆酸的制备方法，包括以下步骤：将所述化合物B1和水混合，之后调节pH至13‑14，待化合物B1溶清后，之后调节pH至8‑9，之后在30‑35℃下添加葡萄糖、3α还原酶、7β还原酶、葡萄糖脱氢酶、辅酶一和辅酶二，之后调节pH至7‑8反应得到熊去氧胆酸。本发明的方法得到的熊去氧胆酸的收率高达98％以上。

公开(公告)号：CN118388570A

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202410340782.7

申请日：2024-03-25

申请人： 湖南科瑞生物制药股份有限公司

发明人： 李斌 ,  刘红 ,  黎成杰 ,  姜立嘉 ,  龙能吟

IPC分类号： C07J9/00 ,  C12P33/06

摘要： 本发明公开了一种化合物A6及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。该化合物A6，结构式为#imgabs0#本发明还提出一种化合物A6的制备方法，包括以下步骤：将化合物A5与无水乙醇、有机碱和钯碳混合，之后加氢气加压生成化合物A6。此外，本发明还提出一种上述化合物A6或者上述制备方法制得的化合物A6在制备熊去氧胆酸中的应用。本发明提出的化合物A6可以用来高效合成熊去氧胆酸，收率接近100％。

公开(公告)号：CN116023424B

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202211272185.2

申请日：2022-10-18

申请人： 湖南科瑞生物制药股份有限公司

发明人： 李斌 ,  刘红 ,  黎成杰

IPC分类号： C07J21/00 ,  C07J9/00

摘要： 本发明提供了一种胆酸中间体A4及其制备方法。所述胆酸中间体A4的制备方法包括：以甲苯为溶剂，以乙二醇为缩酮反应试剂，以对甲苯磺酸为催化剂，将式A3所示化合物与甲苯、乙二醇和对甲苯磺酸混合后，使体系升温至回流状态进行反应，直至反应完全，得到反应产物，所述反应产物经后处理得到式A4所示化合物。本发明提供一种反应条件温和的化学合成方法生产胆酸中间体A4，该胆酸中间体A4最终可以用于高效制备胆酸，以解决通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。

公开(公告)号：CN116699025A

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202310676317.6

申请日：2023-06-08

申请人： 湖南科瑞生物制药股份有限公司

发明人： 龙能吟 ,  李斌 ,  刘红 ,  许新华

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/64 ,  G01N30/34

摘要： 本发明公开一种分析熊去氧胆酸质量的方法，属于化学药物分析技术领域。本发明提出一种分析熊去氧胆酸质量的方法，包括以下步骤：以高效液相色谱仪和电喷雾检测器作为检测仪器，以十八烷基硅烷基键合相为固定相，选用甲酸溶液或者三氟乙酸溶液作为流动相A，选用甲酸的甲醇乙腈溶液或者三氟乙酸的甲醇乙腈溶液作为流动相B进行梯度洗脱，检测器雾化温度为30‑35℃。该方法能够分析得出熊去氧胆酸质量。

公开(公告)号：CN115555034B

公开(公告)日：2023-08-18

申请号：CN202211264364.1

申请日：2022-10-17

申请人： 湖南科瑞生物制药股份有限公司

发明人： 邹元 ,  刘红 ,  甘红星 ,  曾权 ,  周振

IPC分类号： B01J25/02 ,  C07J9/00

摘要： 本发明涉及胆固醇合成技术领域，公开了一种将羰基转为亚甲基的复合催化剂及其高效催化胆固醇合成的制备方法。所述复合催化剂以雷尼镍和NiO以质量比4～6:1混合制成；所述复合催化剂用于催化胆固醇及其衍生物的羰基转为亚甲基。使用将羰基转为亚甲基的复合催化剂的胆固醇高效合成方法，反应式如下：所述胆固醇通过将GCH‑03与所述复合催化剂共混经一步法制备得到，反应步骤包括将有机溶剂IV、雷尼镍、NiO混合，加入乙二硫醇，置于室温至于所述氢气气氛下搅拌，加入所述GCH‑03，进行反应IV，室温过滤，加水，减压浓缩并蒸干有机溶剂IV，干燥得到粗品，具有胆固醇合成收率高、工艺简单、环保性好的优点。

公开(公告)号：CN113831387B

公开(公告)日：2023-05-23

申请号：CN202111206929.6

申请日：2021-10-18

申请人： 湖南科瑞生物制药股份有限公司

发明人： 龙能吟 ,  戴枫林 ,  甘红星 ,  田青

IPC分类号： C07J73/00

摘要： 本发明提供了一种非那雄胺异构体17α‑非那雄胺的制备方法。所述方法包括:1)在第一反应条件下，在小分子醇和浓盐酸存在下，使化合物I差向构异化以产生在第一反应液中的化合物II，并从第一反应液中分离出化合物II；2)在第二反应条件下，在溶剂和格氏试剂的存在下，使化合物II与叔丁胺反应，以产生在第二反应液中的化合物III，并从第二反应液中分离出化合物III；3)将化合物III溶于有机溶剂中，在第三反应条件下，在氧化剂DDQ和BSTFA的存在下，使化合物III发生脱氢反应，以产生在第三反应液中的17α‑非那雄胺，从第三反应液中分离出产物17α‑非那雄胺。本发明提供的方法具有成本低、反应条件温和等优点，所得产品质量稳定。

公开(公告)号：CN114014903B

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202111334729.9

申请日：2021-11-11

申请人： 湖南科瑞生物制药股份有限公司

发明人： 李凯 ,  唐杰 ,  谢来宾

IPC分类号： C07J9/00

摘要： 本发明公开了麦角甾醇及其衍生物的合成方法，该合成方法以化合物V为原料，经侧链醛基化、wittig反应后得到麦角甾醇及其衍生物；该化合物V的结构式为：本发明提供了麦角甾醇及其衍生物的新的制备方法，通过合成的方式获得麦角甾醇，可针对性获得目标结构且收率高、纯度高。另外，本发明的合成路线短且绿色环保，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN115974949A

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202211315720.8

申请日：2022-10-26

申请人： 湖南科瑞生物制药股份有限公司

发明人： 曾春玲 ,  李斌 ,  刘红 ,  羊向新 ,  许新华

IPC分类号： C07J7/00

摘要： 一种植物源脱氧胆酸中间体的制备方法，包括以下步骤：步骤1、以(20S)‑9‑羟基‑3‑酮基孕甾‑4‑烯‑20‑羧酸甲酯为起始原料，脱水合成化合物B1；步骤2、化合物B1加氢还原生成化合物A2；步骤3、化合物A2在3α‑羟基类固醇脱氢酶作用下还原酮基为化合物A3。本发明合成化合物B1过程中无△8,9位双键的异构体。在对中间体B1加氢时，本发明通过控制氢气压力选择性还原△4,5位氢，而△9,11位双键不受影响，选择合适的溶剂和温度减少5α‑H副产物生成。在对中间体A2的3‑酮基还原过程中，本发明所得产物A3无3β羟基异构体，整体路线的收得率较原工艺大幅度提高，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN115536720A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211272195.6

申请日：2022-10-18

申请人： 湖南科瑞生物制药股份有限公司

发明人： 李斌 ,  刘红 ,  黎成杰

IPC分类号： C07J9/00 ,  C07J75/00

摘要： 本发明提供了一种胆酸中间体A8及其制备方法。所述胆酸中间体A8的制备方法包括以下步骤：在特定溶剂中，使式A7所示化合物在碱性条件发生侧链水解反应，反应完成后降至室温，经第一后处理，得到胆酸中间体A8，所述特定溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或者二氯甲烷和甲醇的混合物或者二氯甲烷和乙醇的混合物。本发明提供一种反应条件温和的化学合成方法生产胆酸中间体A8和胆酸，以常见的植物源化合物为原料，以解决通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。

公开(公告)号：CN113968892B

公开(公告)日：2022-12-23

申请号：CN202111345141.3

申请日：2021-11-15

申请人： 湖南科瑞生物制药股份有限公司

发明人： 张沐 ,  唐杰 ,  谢来宾 ,  曾权

IPC分类号： C07J9/00

摘要： 本发明涉及一种还原组合物以及油菜素内酯同系物中间体的制备方法和应用。该还原组合物，包括：三(叔丁氧基)氢化铝锂和亚铜盐，由第一化合物与所述还原组合物反应制得中间体，所述第一化合物的结构式为所述中间体的结构式为其中R为β甲基，α甲基，β乙基或者羟基。一种油菜素内酯同系物中间体的制备方法，包括以下步骤：将第一化合物、上述还原组合物以及第一溶剂混合在40℃以下的条件下反应得到中间体。本发明还包括将中间体用于制备第二化合物。该还原组合物制得的中间体的产率可高达88％，而且避免了使用单质锂。