公开(公告)号：CN109593804A

公开(公告)日：2019-04-09

申请号：CN201811584631.7

申请日：2018-12-24

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  龙瑞杰 ,  陈平锋 ,  董振 ,  罗锡平 ,  薛苗 ,  欧志敏 ,  张文

IPC: C12P17/10 ,  C12M1/40 ,  C12M1/02 ,  C12M1/00

Abstract: 本发明公开了一种酶催化快速合成硝基苯并咪唑类衍生物的方法，所述方法为：以物质的量之比为1:1～5的6-硝基苯并咪唑与丙烯酸脂类化合物为原料，以脂肪酶Lipozyme RM IM为催化剂，以DMSO溶剂为反应溶剂，将脂肪酶Lipozyme RM IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行Michael加成反应，控制Michael加成反应温度为40～55℃，Michael加成反应时间为25～40min，在线收集反应液，反应液经常规后处理得到硝基苯并咪唑类衍生物。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN104611388B

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201510018658.X

申请日：2015-01-14

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  成柄灼 ,  杨文俊 ,  徐亮亮 ,  罗锡平 ,  凌慧敏 ,  何锋

IPC: C12P17/10

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成己二酸乙烯基单1‑(4‑硝基咪唑基)乙酯的方法，所述方法为：以物质的量之比为1:1～8的4‑硝基‑咪唑与己二酸二乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，以DMSO溶剂为反应溶剂，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行马氏加成反应，控制反应温度为40～55℃，反应时间为20～35min，在线收集反应液，反应液经常规后处理得到己二酸乙烯基单1‑(4‑硝基咪唑基)乙酯。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN108060185A

公开(公告)日：2018-05-22

申请号：CN201711394378.4

申请日：2017-12-21

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  沈乐 ,  董振 ,  陈平锋 ,  罗锡平 ,  欧志敏 ,  张文

IPC: C12P11/00 ,  C12M1/40 ,  C12M1/00

CPC classification number: C12P11/00 ,  C12M21/18 ,  C12M23/16 ,  C12M33/04 ,  C12M41/22 ,  C12P7/6436

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成S‑(4‑甲基苄基)硫代乙酸酯的方法：以二甲亚砜为反应溶剂，以摩尔比为1:0.5～6的4‑甲基苄硫醇与乙酸乙烯酯为原料，以脂肪酶Lipozyme TL IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TL IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酰化反应温度为20～60℃，酰化反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到S‑(4‑甲基苄基)硫代乙酸酯。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107955823A

公开(公告)日：2018-04-24

申请号：CN201711393241.7

申请日：2017-12-21

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  沈乐 ,  沈佳鸿 ,  罗锡平 ,  龙瑞杰 ,  欧志敏 ,  张文

IPC: C12P11/00 ,  C12M1/40 ,  C12M1/00

CPC classification number: C12P11/00 ,  C12M21/18 ,  C12M23/16 ,  C12M33/04 ,  C12M41/22

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成6-((4-甲基苄基)硫基)-6-氧代己酸乙烯酯的方法：以二甲亚砜为反应溶剂，以摩尔比为1:0.5～6的4-甲基苄硫醇与己二酸二乙烯酯为原料，以脂肪酶Lipozyme TL IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TL IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酰化反应温度为20～60℃，酰化反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到6-((4-甲基苄基)硫基)-6-氧代己酸乙烯酯。本发明具有反应时间短、选择性及产率高以及绿色环保的优点。

公开(公告)号：CN107488691A

公开(公告)日：2017-12-19

申请号：CN201710717597.5

申请日：2017-08-21

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  沈佳鸿 ,  蒋志鹏 ,  罗锡平

IPC: C12P19/26 ,  C12M1/40 ,  C12M1/00

CPC classification number: C12P19/26 ,  C12M21/18 ,  C12M23/16 ,  C12M33/04 ,  C12M41/22

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成N-(5-甘露糖酯戊酰基)美托洛尔的方法：以物质的量之比为1:1～10的N-(5-乙烯酯戊酰基)美托洛尔与甘露糖为原料，二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，脂肪酶Lipozyme TL IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TL IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酯化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为20～60℃，酯化反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到N-(5-甘露糖酯戊酰基)美托洛尔。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107475330A

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201710717682.1

申请日：2017-08-21

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  周娜妮 ,  蒋志鹏 ,  罗锡平

IPC: C12P19/26 ,  C12P19/02

CPC classification number: C12P19/26 ,  C12P19/02

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成N-(5-葡萄糖酯戊酰基)美托洛尔的方法：以物质的量之比为1:1～10的N-(5-乙烯酯戊酰基)美托洛尔与葡萄糖为原料，二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以脂肪酶Lipozyme TL IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TL IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酯交换反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为20～60℃，酯化反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到N-(5-葡萄糖酯戊酰基)美托洛尔。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107384992A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201610327780.X

申请日：2016-05-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  蒋志鹏 ,  成柄灼 ,  罗锡平

IPC: C12P19/38 ,  C12M1/40

CPC classification number: C12P19/385 ,  C12M21/18 ,  C12M23/16

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成5'-O-月桂酰-5-甲基尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5-甲基尿苷与月桂酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为15～50℃，酯化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'-O-月桂酰-5-甲基尿苷。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107384991A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201610326588.9

申请日：2016-05-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  成柄灼 ,  徐亮亮 ,  罗锡平

IPC: C12P19/38 ,  C12M1/40 ,  C12M1/00

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成5'-O-乙烯己二酰尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的尿苷与己二酸二乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为15～50℃，酯化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'-O-乙烯己二酰尿苷。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107384784A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201610330059.6

申请日：2016-05-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  成柄灼 ,  罗锡平

IPC: C12M1/40 ,  C12P19/38

CPC classification number: C12M21/18 ,  C12M23/16 ,  C12P19/385

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成5'-O-棕榈酰-5-甲基尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5-甲基尿苷与棕榈酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为15～50℃，酯化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'-O-棕榈酰-5-甲基尿苷。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107384782A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201610327793.7

申请日：2016-05-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  成柄灼 ,  罗锡平

IPC: C12M1/40 ,  C12P19/38

CPC classification number: C12M21/18 ,  C12M23/16 ,  C12P19/385

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成一种脂肪酶催化在线合成5'-O-乙烯己二酰-5-氟尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5-氟尿苷与己二酸二乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酰化反应温度为15～50℃，酰化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'-O-乙烯己二酰-5-氟尿苷。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。