公开(公告)号：CN104611388A

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201510018658.X

申请日：2015-01-14

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  成柄灼 ,  杨文俊 ,  徐亮亮 ,  罗锡平 ,  凌慧敏 ,  何锋

IPC: C12P17/10

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成己二酸乙烯基单1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，所述方法为：以物质的量之比为1:1～8的4-硝基-咪唑与己二酸二乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，以DMSO溶剂为反应溶剂，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行马氏加成反应，控制反应温度为40～55℃，反应时间为20～35min，在线收集反应液，反应液经常规后处理得到己二酸乙烯基单1-(4-硝基咪唑基)乙酯。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107384993A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201610327830.4

申请日：2016-05-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  沈乐 ,  成柄灼

IPC: C12P19/38 ,  C12M1/40

CPC classification number: C12P19/385 ,  C12M21/18 ,  C12M23/16

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成5'-O-乙酰-5-甲基尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5-甲基尿苷与乙酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为15～50℃，酯化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'-O-乙酰-5-甲基尿苷。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107384779A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201610326543.1

申请日：2016-05-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  徐亮亮 ,  成柄灼 ,  罗锡平

IPC: C12M1/40 ,  C12P19/38

CPC classification number: C12M21/18 ,  C12M23/16 ,  C12P19/385

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成5'-O-乙酰尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的尿苷与乙酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酰化反应温度为15～50℃，酰化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'-O-乙酰尿苷。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107384994A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201610328944.0

申请日：2016-05-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  成柄灼 ,  罗锡平

IPC: C12P19/38 ,  C12M1/40

CPC classification number: C12P19/385 ,  C12M21/18 ,  C12M23/16

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成5'-O-乙酰-5-氟尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5-氟尿苷与乙酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为15～50℃，酯化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'-O-乙酰-5-氟尿苷。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN104561172B

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201510018040.3

申请日：2015-01-14

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  徐亮亮 ,  杨文俊 ,  成柄灼 ,  凌慧敏 ,  何锋 ,  罗锡平

IPC: C12P17/10

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成月桂酸1‑(4‑硝基咪唑基)乙酯的方法，所述方法为：以物质的量之比为1:1～8的4‑硝基‑咪唑与月桂酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，以DMSO溶剂为反应溶剂，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行马氏加成反应，控制反应温度为40～55℃，反应时间为20～35min，在线收集反应液，反应液经常规后处理得到月桂酸1‑(4‑硝基咪唑基)乙酯。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107384991B

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN201610326588.9

申请日：2016-05-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  成柄灼 ,  徐亮亮 ,  罗锡平

IPC: C12P19/38 ,  C12M1/40 ,  C12M1/00

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成5'‑O‑乙烯己二酰尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的尿苷与己二酸二乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为15～50℃，酯化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'‑O‑乙烯己二酰尿苷。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN104561171B

公开(公告)日：2018-06-26

申请号：CN201510018032.9

申请日：2015-01-14

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  成柄灼 ,  杨文俊 ,  徐亮亮 ,  凌慧敏 ,  何锋 ,  罗锡平

IPC: C12P17/10

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成己二酸乙烯基单1‑(6‑硝基苯并咪唑基)乙酯的方法，所述方法为：以摩尔比为1:1～8的6‑硝基‑苯并咪唑与己二酸二乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，以DMSO溶剂为反应溶剂，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行马氏加成反应，控制反应温度为40～55℃，反应时间为20～35min，在线收集反应液，反应液经常规后处理得到己二酸乙烯基单1‑(6‑硝基苯并咪唑基)乙酯。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107384783A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201610327848.4

申请日：2016-05-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  成柄灼 ,  罗锡平

IPC: C12M1/40 ,  C12P19/38

CPC classification number: C12M21/18 ,  C12M23/16 ,  C12P19/385

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成5'-O-棕榈酰-5-氟尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5-氟尿苷与棕榈酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为15～50℃，酯化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'-O-棕榈酰-5-氟尿苷。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN104611388B

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201510018658.X

申请日：2015-01-14

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  成柄灼 ,  杨文俊 ,  徐亮亮 ,  罗锡平 ,  凌慧敏 ,  何锋

IPC: C12P17/10

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成己二酸乙烯基单1‑(4‑硝基咪唑基)乙酯的方法，所述方法为：以物质的量之比为1:1～8的4‑硝基‑咪唑与己二酸二乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，以DMSO溶剂为反应溶剂，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行马氏加成反应，控制反应温度为40～55℃，反应时间为20～35min，在线收集反应液，反应液经常规后处理得到己二酸乙烯基单1‑(4‑硝基咪唑基)乙酯。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

公开(公告)号：CN107384992A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201610327780.X

申请日：2016-05-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 杜理华 ,  蒋志鹏 ,  成柄灼 ,  罗锡平

IPC: C12P19/38 ,  C12M1/40

CPC classification number: C12P19/385 ,  C12M21/18 ,  C12M23/16

Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成5'-O-月桂酰-5-甲基尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5-甲基尿苷与月桂酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为15～50℃，酯化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'-O-月桂酰-5-甲基尿苷。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。