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公开(公告)号：CN115838432B
公开(公告)日：2023-12-08
申请号：CN202210819774.1
申请日：2022-07-08
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种靶向调控抗原特异性T细胞的融合蛋白及应用。本发明设计了多种不同形式的异源二聚体融合蛋白，第一亚基和第二亚基的两个CH3之间分别使用knob‑into‑hole技术设计成knob结构和hole结构，此可溶性融合蛋白能够促进特异性T细胞的分化、增殖；减少特异性T细胞的耗竭并促进效应记忆T细胞的产生；以及经融合蛋白处理扩增后的PBMC可对T2细胞进行特异性杀伤作用并促进IFNγ的释放。
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公开(公告)号：CN114246943B
公开(公告)日：2023-09-29
申请号：CN202111500517.3
申请日：2021-12-09
Applicant: 浙江大学杭州国际科创中心
Abstract: 本发明公开了一种高分子偶联多肽纳米疫苗及其制备方法，疫苗按照摩尔比包括：1具有多反应中心的高分子骨架：8.1接枝分子：49167‑213900有机溶剂：170‑657有机碱；本发明可以通过调控多肽与Pam佐剂分子的化学计量比而控制纳米疫苗的颗粒尺寸大小；本发明得到的多肽纳米疫苗具有稳定的结构，几乎不受浓度影响，没有浓度限制条件，且具有稳固共运输佐剂分子的能力。
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公开(公告)号：CN115957317A
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202211395483.0
申请日：2022-11-07
Applicant: 浙江大学杭州国际科创中心
Abstract: 本发明公开了一种纳米疫苗及其制备方法。利用腺嘌呤与锌离子配位络合形成配位自组装载体，能够负载抗原和/或佐剂制成纳米疫苗。本发明制备方法操作简单、纯水相合成，通常不涉及有机溶剂。该种纳米疫苗可共负载抗原和佐剂分子。主要辅料成分是腺嘌呤，具有很好的生物安全性和相容性。所制备得到的纳米疫苗具有pH响应的特点，可以在环境pH值接近5时解体，释放负载药物。所制备得到的纳米疫苗具有均一的颗粒尺寸，易被DC摄取。所制备得到的纳米疫苗可以促进DC成熟，提高细胞表面共刺激分子的表达。所制备的纳米疫苗可以显著提升DC对抗原的交叉递呈效率，可有效激活细胞免疫。
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公开(公告)号：CN113234168B
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202110623934.0
申请日：2021-06-04
Applicant: 浙江大学
IPC: C07K16/46 , C12N15/62 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种融合蛋白、基因及应用。一种融合蛋白，包括9G8纳米抗体、7D12纳米抗体和IgG1型抗体的Fc，其中IgG1型抗体的Fc为双链结构，9G8纳米抗体和7D12纳米抗体融合后再与IgG1型抗体的Fc融合，且双链结构的Fc两条链各自融合一分子的9G8纳米抗体和7D12纳米抗体。相比目前已上市的西妥昔单抗，本发明融合蛋白的CDC效应更强，且能克服一系列EGFR胞外区的耐药突变，如S492R和G465R。本发明融合蛋白在结合细胞表面的EGFR后，受体和抗体的复合物的内吞效率以及内吞降解效率均强于西妥昔，在细胞增殖抑制实验中表现出更好的抗肿瘤活性。
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公开(公告)号：CN114306623A
公开(公告)日：2022-04-12
申请号：CN202111510094.3
申请日：2021-12-10
Applicant: 浙江大学杭州国际科创中心
Abstract: 本发明公开了一种核壳磷酸钙多肽复合纳米疫苗及其制备方法，核壳磷酸钙多肽复合纳米疫苗，包含CaP@多肽@CaP@CpG纳米颗粒，多肽为在中性溶液中带负电的抗原多肽；本发明的方法得到的疫苗的核壳结构磷酸钙具有巧妙的结构，实现可满足抗原多肽和佐剂分子共运输的要求，可有效保护抗原多肽；本发明得到的纳米颗粒具有很好的颗粒稳定性，不产生明显的聚集；且对于带负电的多肽具有较高的包封率；制备方法简单、纯水相合成，绿色安全。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110090165B
公开(公告)日：2021-08-24
申请号：CN201910381509.8
申请日：2019-05-08
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种小核酸纳米美白霜，由小核酸活性成分、纳米材料、乳膏基质组成。本发明采用TYR‑siRNA作为小核酸活性成分，利用纳米材料复合TYR‑siRNA，并且乳膏中还含有保湿因子，促进透皮的成分等制备，本发明所述小核酸纳米美白霜能有效抑制黑色素生成，抑制皮肤络氨酸酶的表达，具有美白保湿功效，可应用于化妆品领域，发挥美白作用。
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公开(公告)号：CN112851824A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN202110180894.7
申请日：2021-02-09
Applicant: 浙江大学 , 浙江省疾病预防控制中心
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , A61K39/215 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了一种融合蛋白及其在制备新型冠状病毒亚单位疫苗中的应用。所述融合蛋白包括融合表达的SARS‑CoV‑2病毒S蛋白的RBD区域和IgG抗体的Fc区域。本发明通过将SARS‑CoV‑2的棘突蛋白的RBD结构域与免疫球蛋白Fc进行融合表达获得重组融合蛋白，Fc的铰链区以及恒定区能通过二硫键将IgG抗体的两条重链相结合，实现RBD的二聚体，制备的重组融合蛋白可用于作为针对新型冠状病毒肺炎的重组蛋白疫苗。该重组蛋白疫苗可在小鼠体内诱导产生高滴度的特异性IgG抗体和中和抗体，抗体水平可维持3个月以上，该疫苗能同时诱导小鼠产生细胞免疫。
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公开(公告)号：CN108084267B
公开(公告)日：2021-03-30
申请号：CN201711195434.1
申请日：2017-11-24
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种抗体的抗原结合片段‑海兔毒素偶联物及其制备方法和应用，所述制备方法包括以下步骤：(1)提供C端具有LPXTG序列的抗CD20单抗的抗原结合片段、具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物；(2)在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述抗原结合片段与具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物进行偶联；(3)反应完成后，分离纯化得到所述抗原结合片段‑海兔毒素偶联物。本发明抗原结合片段‑海兔毒素偶联药物，保留了全抗‑海兔毒素偶联药物的特异性和亲和力，以及对CD20阳性肿瘤细胞的杀伤作用；并且具有较快的穿透肿瘤的速率及较高的肿瘤部位的聚集量。
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公开(公告)号：CN111499749A
公开(公告)日：2020-08-07
申请号：CN202010174651.8
申请日：2020-03-13
Applicant: 浙江大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种西妥昔单抗突变体及应用。西妥昔单抗突变体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.1～6任一所示。本发明获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1～5所示的Cetuximab突变体对EGFR S492R有效，其中抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2所示的Cetuximab突变体效果优于Panitumumab。本发明获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示的Cetuximab突变体对EGFR G465R有效，且效果显著。本发明获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2、6所示的Cetuximab突变体仍然保持对野生型EGFR的亲和力。
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公开(公告)号：CN111088353A
公开(公告)日：2020-05-01
申请号：CN201911379503.3
申请日：2019-12-27
Applicant: 浙江大学
IPC: C12Q1/6886 , C12Q1/6851 , G01N33/68 , G01N33/577 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了一种帕妥珠单抗耐药性突变的应用、检测试剂盒及检测方法。本发明基于生物信息学分析，并通过分子模拟分析、流式亲和力实验以及体外抗肿瘤活性实验证实，S310F是帕妥珠单抗的耐药性突变，HER2蛋白S310F突变或编码带有S310F突变蛋白的HER2基因作为分子标记在制备检测帕妥珠单抗耐药性的试剂盒中的应用。一种用于检测帕妥珠单抗耐药性的试剂盒，包括：用于检测HER2蛋白S310F突变的抗体，或用于检测编码带有S310F突变蛋白的HER2基因的引物对。本发明基于ARMS-PCR技术原理，建立了耐药突变HER2S310F的检测方法。该检测方法可作为帕妥珠单抗治疗的伴随诊断方案，操作简便、成本低，对临床避免帕妥珠单抗的不合理应用、减轻患者负担具有重大意义。
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