公开(公告)号：CN103768022A

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：CN201210396408.6

申请日：2012-10-17

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李亚平 ,  卜辉辉 ,  张志文

IPC: A61K9/14 ,  A61K31/337 ,  A61K47/34 ,  A61K47/26 ,  A61K47/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种用作靶向性输送紫杉醇的自组装纳米粒、其制备方法和用途，该紫杉醇自组装纳米粒包括：聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯：40重量份，Tween80：20重量份，中链甘油三酸酯：10~40重量份，和紫杉醇：0.5~2重量份，其中，所述紫杉醇自组装纳米粒的粒径为1-100nm。所述紫杉醇自组装纳米粒在细胞水平上，能够将紫杉醇输送至耐药细胞内，增加耐药细胞的化疗敏感性；在动物水平上，能够将紫杉醇靶向输送至肿瘤部位，增加化疗药物对耐药肿瘤的抑制作用。通过该载体的设计，有待提高乳腺癌和肺癌耐药细胞对于紫杉醇的敏感性。

公开(公告)号：CN103301095A

公开(公告)日：2013-09-18

申请号：CN201210065776.2

申请日：2012-03-13

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李亚平 ,  黄健 ,  顾王文 ,  张志文

IPC: A61K31/10 ,  A61K47/02 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61K47/14 ,  A61K47/44 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明提供一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物。该普罗布考多孔复合载药组合物热力学稳定，可提高药物的稳定性，胃肠道环境下稳定，无毒副作用，体系分散均匀，水中溶解度提高3～112倍，生物利用度高2～45倍。

公开(公告)号：CN102260376B

公开(公告)日：2013-02-27

申请号：CN201010183750.9

申请日：2010-05-24

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李亚平 ,  高瑜 ,  张志文 ,  顾王文

IPC: C08G73/06 ,  C08L79/04 ,  C12N15/63 ,  A61K47/34 ,  A61K48/00

Abstract: 本发明公开了一种用作非病毒型基因载体的新型阳离子聚合物及其制备方法和用途。本发明的阳离子聚合物具有下列式I的结构。本发明的阳离子聚合物是由末端含有炔基基团的单体和末端含有叠氮基团的单体通过一价铜离子催化的炔基—叠氮环加成反应聚合并同时脱去保护基生成带有1，2，3-三唑基团结构的阳离子聚合物。本发明的聚合物既保留了与PEI相当的高转染效率，又大大降低了PEI的细胞毒性，用该聚合物制备的基因非病毒载体具有生物相容性高、毒性低、转染效率高等特点。式I

公开(公告)号：CN102464801A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201010540909.8

申请日：2010-11-11

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 高瑜 ,  李亚平 ,  张志文 ,  顾王文

IPC: C08G73/08 ,  C12N15/63 ,  C12N15/65

Abstract: 本发明公开了一种用作非病毒型基因载体的新型阳离子聚合物及其制备方法和用途。本发明的阳离子聚合物具有下列式I的结构。本发明的阳离子聚合物是由炔基化单体和叠氮化单体(叠氮化一缩二乙二醇单体和叠氮化含二硫键的单体)通过一价铜离子催化的炔基-叠氮环加成反应聚合生成带有1，2，3-三唑基团结构和二硫键结构的阳离子聚合物。本发明的聚合物中含有三唑和酰胺毗邻的结构，与核酸有特异结合能力，可提高基因输送过程的稳定性；结构中含有的二硫键具有还原响应性，在细胞内可发生降解，可进一步提高转染效率、降低毒性，因此，用该聚合物制备的基因非病毒载体具有生物相容性高、毒性低、转染效率高等特点。

公开(公告)号：CN102399808A

公开(公告)日：2012-04-04

申请号：CN201010279828.7

申请日：2010-09-13

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 尹琦 ,  李亚平 ,  张志文

IPC: C12N15/63 ,  A61K47/34 ,  C08G73/02

Abstract: 本发明公开了一种可生物降解的聚(β-氨基酯)类聚合物非病毒基因载体，可作为非病毒阳离子型生物活性试剂载体，其以伯胺或仲胺化合物和含还原敏感性二硫键的二丙烯酸酯类化合物为单体，通过Michael加成反应聚合而成。通过静电力作用，该聚(β-氨基酯)类聚合物载体可与核酸等生物活性试剂形成纳米级大小的复合物，并可将生物活性试剂送至体外或体内的特定细胞内。本发明的聚(β-氨基酯)类聚合物非病毒基因载体具有聚合物反应条件温和、材料廉价易得、合成和后处理方法简单、回收率高、复合物制备方法简单、携带核酸的转染效率高、生物毒性低等特点，其结构式如下：

公开(公告)号：CN102260356A

公开(公告)日：2011-11-30

申请号：CN201010183769.3

申请日：2010-05-24

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李亚平 ,  高瑜 ,  张志文 ,  顾王文

IPC: C08B37/08 ,  C08L5/08 ,  C12N15/63 ,  A61K48/00

Abstract: 本发明公开了一种用作非病毒型基因载体的新型壳聚糖衍生物及其制备方法和用途。所述壳聚糖衍生物是通过将N，N，N-三甲基-(1，2，3-三唑-4-)甲基溴化铵基团引入到壳聚糖的6位上而合成，其结构式如下。其中，n为壳聚糖衍生物重复单元的个数。本发明的壳聚糖衍生物既保留了2位氨基在基因输送过程中的功效，保留了壳聚糖无毒、生物相容性高的特性，又大大提高壳聚糖的水溶性，提高壳聚糖的基因转染效率，用该壳聚糖衍生物制备的基因非病毒载体具有生物相容性高、毒性低、转染效率高等特点。