公开(公告)号：CN111718295B

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN201910214370.8

申请日：2019-03-20

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 费凡 ,  马春燕

IPC分类号： C07D213/85

摘要： 本发明提供了一种米力农的制备方法，属于药物合成技术领域。室温下，将米力农中间体化合物Ⅰ、α‑氰基乙酰胺加入有机溶剂中，搅拌均匀，在碱性环境下，控温反应，反应结束，反应液降至室温后，经析晶，过滤，干燥，得米力农。该制备米力农产品方法操作简便，安全性高，收率高，适合工业化放大生产，所得高纯度的米力农成品，外观及纯度均达到标准。

公开(公告)号：CN111718292B

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN201910213586.2

申请日：2019-03-20

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 鲍广龙 ,  高洁

IPC分类号： C07D213/50 ,  C07D213/85

摘要： 本发明提供了一种米力农中间体化合物，并公开了一种该米力农中间体化合物的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明以α‑取代乙酰乙醛即SM‑1与4‑吡啶硼酸(烷)即SM‑2反应，得米力农中间体化合物Ⅰ。利用该米力农中间体化合物制备米力农产品操作简便，安全性高，收率高，适合工业化放大生产，所得高纯度的米力农成品，外观及纯度均达到标准。

公开(公告)号：CN111471012B

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN201910061915.6

申请日：2019-01-23

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 张贵民 ,  李艳芳 ,  关永霞

IPC分类号： C07D215/26 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于医药领域，涉及一种从蜈蚣中分离、纯化得到的喹啉类新化合物及其制备方法，以及该新化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。以蜈蚣药材为原料，通过提取、萃取、柱色谱层析和精制等步骤得到喹啉新化合物3,8‑二羟基‑4‑甲氧基喹啉。体外抗肿瘤细胞活性试验结果表明3,8‑二羟基‑4‑甲氧基喹啉针对肿瘤细胞的增殖具有较强的抑制作用，可用于抗肿瘤药物的开发及临床肿瘤的预防与治疗。

公开(公告)号：CN111233774B

公开(公告)日：2023-04-14

申请号：CN201811432384.9

申请日：2018-11-28

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 张贵民 ,  唐贞波 ,  白文钦 ,  杨伟河 ,  马永杰

IPC分类号： C07D239/50

摘要： 本发明提供了一种结构新颖的式(I)胺基嘧啶类化合物及其制备方法与应用。该胺基嘧啶类化合物为式(Ⅰ)所示的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体或互变异构体等。本发明提供的胺基嘧啶类化合物对多种癌细胞都具有较好的增殖抑制作用，具有较低的肿瘤细胞抑制浓度，化合物活性显著提升，并且对肿瘤细胞具有较好的选择性，并且具有较好的溶解性，有望成为治疗由EGFR突变引起的恶性肿瘤细胞异常增殖疾病的特效药。

公开(公告)号：CN111892535B

公开(公告)日：2023-04-11

申请号：CN202010879193.8

申请日：2020-08-27

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 白文钦 ,  王友国 ,  刘忠

IPC分类号： C07D215/18

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体提供了一种孟鲁司特钠的合成方法，包括以下步骤：(1).在惰性气体保护下，式(II)化合物和有机碱溶于有机溶剂A中，降温，加入式(III)化合物的四氢呋喃溶液，搅拌反应得式(IV)化合物；(2).在惰性气体保护下，式(IV)化合物溶于甲醇中，控温，加入氢氧化钠，反应结束后，加入干燥剂和活性炭，搅拌，过滤，减压浓缩得式(I)化合物粗品，式(I)化合物粗品经重结晶得式(I)化合物精制品；依照本发明方法制备的孟鲁司特酸收率大于98％，纯度高于99.7％，制备的孟鲁司特钠收率大于93.5％，纯度高于99.80％。

公开(公告)号：CN112521315B

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN201910877526.0

申请日：2019-09-17

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 朱安国 ,  赵荐飞

IPC分类号： C07C291/04

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种利多卡因降解杂质的制备方法，该方法将化合物Ⅳ即2‑(二乙胺基)‑N,N‑二乙基乙酰胺经氧化剂氧化，得化合物Ⅲ即2‑(二乙基氧基胺)‑N,N‑二乙基乙酰胺；再与化合物Ⅱ即2,6‑二甲基苯胺反应得利多卡因降解杂质Ⅰ；该方法反应条件简单、收率高，适于工业化生产，获得杂质化合物纯度高，用于利多卡因原料或制剂检测影响小。

公开(公告)号：CN111377858B

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN201811644143.0

申请日：2018-12-30

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 相阳光 ,  鲍广龙

IPC分类号： C07D213/85

摘要： 本发明公开了一种米力农的制备方法，属于药物合成技术领域。该方法以1‑(4‑吡啶基)‑2‑丙酮为原料与2‑氰基‑3‑乙氧基丙烯酰胺在碱性条件下加热反应，得到米力农。该制备米力农的方法，操作简便，安全性高，收率高，适合工业化放大生产。所得高纯度的米力农成品，外观及纯度均达到标准。

公开(公告)号：CN111377986B

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN201811648512.3

申请日：2018-12-30

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 白文钦 ,  郑艺

IPC分类号： C07H15/18 ,  C07H1/06

摘要： 本发明属于药物化学的技术领域，具体涉及一种地西他滨中间体的纯化方法；该方法将地西他滨中间体粗品溶解于三氯甲烷等第一溶剂中，再添加甲基叔丁基醚等第二溶剂，可以有效去除合成过程中生成的杂质，精制后的中间体进行糖苷化反应时可提高β构型产物的比例。

公开(公告)号：CN111377981B

公开(公告)日：2023-03-17

申请号：CN201811648376.8

申请日：2018-12-30

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 张贵民 ,  白文钦 ,  郑艺

IPC分类号： C07H1/00 ,  C07H3/08 ,  C07H19/06

摘要： 本发明属于医药合成领域，提供了一种5‑脱氧‑D‑核糖衍生物(Ⅲ)，使用该衍生物(Ⅲ)制备卡培他滨时，立体选择性好，收率高。本发明并提供了一种该衍生物的制备方法，其制备方法包括：步骤a：5‑脱氧‑D‑核糖1位羟基的氧甲基化；步骤b：2，3位羟基用Fmoc‑进行保护；最后对1位用乙酰化进行保护。该方法操作简便，不需要特殊设备，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112110865B

公开(公告)日：2023-02-24

申请号：CN201910535914.0

申请日：2019-06-20

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 翟立海 ,  李玲 ,  郭立红 ,  王金朋

IPC分类号： C07D241/24 ,  C07D213/81 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/4409 ,  A61P3/06

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体提供了一种异烟酰胺阿西莫司共晶Ⅱ、其制备方法和其在制备降血脂药中的用途。本发明制备的异烟酰胺阿西莫司共晶Ⅱ使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在：10.9±0.2°，22.0±0.2°，23.5±0.2°，26.5±0.2°处有特征峰。本发明制备的异烟酰胺阿西莫司共晶在介质中稳定性好，产品纯度高，生物利用度高，药效更好。本发明制备工艺简单，具有较好的工业应用前景。