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公开(公告)号：CN110658172A
公开(公告)日：2020-01-07
申请号：CN201911177434.8
申请日：2019-11-27
Applicant: 济南大学
IPC: G01N21/64
Abstract: 本发明公开了一种对肿瘤细胞中的硫化氢快速响应以及高选择性检测的比率型双光子荧光探针的制备方法和应用。该探针基于分子内电荷转移的荧光染料4-羟基-1,8-萘二甲酰亚胺作为比率型双光子荧光团，引入硫化氢特异性识别的亲电子氰基单元(RO-CN)构成。利用硫化氢与氰酸酯基团反应形成硫代氨基甲酸酯，随后水解生成羟基染料，导致荧光发射信号比例性的变化。优势在于，探针的斯托克斯位移大，吸收双光子能力强，可以超快速，高选择，无损伤的对活细胞中硫化氢进行检测与成像。为临床用于检测活体内硫化氢异常表达相关的疾病诊断提供了潜在工具。
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公开(公告)号：CN110330505A
公开(公告)日：2019-10-15
申请号：CN201910695245.3
申请日：2019-07-30
Applicant: 济南大学
IPC: C07D493/10 , C09K11/06 , G01N21/64
Abstract: 本发明公开了一种双光子比率型荧光化合物精确测量肿瘤细胞中的氨肽酶N的制备方法，所述荧光化合物结构如式Ⅰ所示。该探针化合物基于荧光共振能量转移原理设计，选择双光子萘衍生物作为能量供体，对甲氨基酚荧光团作为能量受体，引入丙氨酸作为氨肽酶N特异性识别单元。利用氨肽酶N优先水解N-末端丙氨酰基的能力，导致荧光发射信号比例性的变化。优势在于，具有高灵敏度和高选择性，较大的发射偏移，能够快速检测氨肽酶N。可成功应用于活细胞和组织中的双光子荧光成像，为临床检测肾脏损伤提供了潜在工具。
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公开(公告)号：CN116660336A
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202310430843.4
申请日：2023-04-21
Applicant: 济南大学
IPC: G01N27/30 , G01N27/327 , G01N27/416 , G01N21/78
Abstract: 本发明公开了一种基于异质结与纳米酶的双信号传感器的构建，首先合成了具有良好光电化学信号的CdS QDs/Bi2WO6，这个材料是拥有大比表面积的二维花状结构，能够有效的增加抗体生长的区域，当CdS QDs接触Bi2WO6时，电子从CdS QDs跨界面转移到Bi2WO6，以平衡费米能级，这也有效的避免了电子和空虚的复合，因此可以为传感器的构建提供稳定的光电流信号。为了提高灵敏度，将具有氧化性能的纳米花样MnO2作为标记物固定在二抗上，氧化电子给体，实现放大信号淬灭值。同时，MnO2也表现出对3，3'，5，5'‑四甲基联苯胺氧化的有效氧化活性，导致显色反应，这实现了对目标的双重检测，进一步的提高了传感器的灵敏度。
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公开(公告)号：CN114674891A
公开(公告)日：2022-06-28
申请号：CN202210268542.1
申请日：2022-03-18
Applicant: 济南大学
IPC: G01N27/30 , G01N27/327 , G01N27/416 , G01N33/542 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了一种中空结构结合电子消耗策略传感器的构建方法，首先合成了中空结构ZnCdS/ZnIn2S4异质结，该异质结分级中空结构可通过多重光散射/反射促进光收集，同时中空结构和紧密接触异质结界面之间的协同作用，这可以促进可见光收获、加速电荷迁移和抑制光生载流子的复合；另外在二抗上面修饰了AuNPs‑AAO作为信号放大载体，AAO诱导的猝灭效应来抑制光电流信号，在此作用下，AAO催化氧化AA导致AA用量减少，从而大大降低了光电流响应。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114478480A
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202110918147.9
申请日：2021-08-11
Applicant: 济南大学
IPC: C07D401/12 , C07D221/14 , C09K11/06 , C07D231/12 , A61K31/415 , A61P35/00 , G01N21/64 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种偶联塞来昔布用于癌细胞中环氧合酶‑2的荧光探针及其制备方法，所述的荧光探针化合物结构如式Ⅰ所示。该探针基于萘酰胺与塞来昔布的缀合，使用柔性己基接头。由于溶液中的PET过程，探针受到抑制。当其与环氧合酶‑2结合时，由于PET过程的释放，荧光强度变强。其优势在于在存在表达高水平COX‑2的癌细胞时，由于COX‑2抑制剂的选择性结合，探针表现出强的单光子和双光子荧光发射，探针能区分癌细胞和正常细胞。在肿瘤小鼠及器官上的实验显示出良好的肿瘤部位选择性显像并进行靶向治疗。
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公开(公告)号：CN112341472B
公开(公告)日：2021-11-09
申请号：CN202011314583.7
申请日：2020-11-20
Applicant: 济南大学
IPC: C07D491/107 , A61K31/198 , A61K31/5377 , A61K47/54 , A61K49/00 , A61P35/00 , C09K11/06
Abstract: 本发明公开了一种酪氨酸酶激活的双淬灭诊疗前药及其制备方法，所述的诊疗前药化合物结构如式Ⅰ所示。该前药分子同时引入了酪氨酸酶激活的3‑羟基苄氧基和抗癌药物美法仑作为荧光淬灭基团以减少背景荧光，利用酶的羟基化作用自消除双淬灭基团从而形成内酰胺，不仅激活了荧光基团，同时还释放了活性美法仑用于癌症治疗。优势在于，双淬灭的荧光前药降低了背景荧光，具有快速开启的荧光响应，且前药用溶酶体靶向基团修饰后，成功应用于体内药物释放的追踪以及酶活性异常表达肿瘤小鼠模型的靶向治疗。
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公开(公告)号：CN113219021A
公开(公告)日：2021-08-06
申请号：CN202110253195.0
申请日：2021-03-09
Applicant: 济南大学
IPC: G01N27/30 , G01N27/327 , G01N21/76
Abstract: 本发明公开了一种新型不依赖氧的光电阴极酶生物分析体系。根据光电中半导体材料In2S3/BiOI复合形成异质结从而增强体系光电流信号，并且BiOI的导带电位比O2/O2‑更正，不与生物酶体系竞争性耗氧，是具有独特的无赖氧性光电极体系，是半导体复合材料和生物酶双催化类型体系来达到对肌氨酸的超灵敏性检测。鉴于酶种类的多样性，这种不依赖于O2的光电生物分析可以很容易地扩展到许多其他感兴趣的目标的检测。
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公开(公告)号：CN113173955A
公开(公告)日：2021-07-27
申请号：CN202110264905.X
申请日：2021-03-11
Applicant: 济南大学
IPC: C07H1/00 , C07H15/252 , C09K11/06 , A61K31/704 , A61K47/54 , A61K49/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种靶向高尔基体pH响应的双光子诊疗前药及其制备方法，所述的诊疗前药化合物结构如式Ⅰ所示。该前药分子在肿瘤细胞因跨膜蛋白165缺乏而导致高尔基体酸化的情况下，通过异常变化的pH敏感地触发裂解反应，不仅激活荧光基团在细胞成像中生成双光子荧光，还释放了活性阿霉素用于癌症治疗。优势在于，pH激活的前药为体内癌症诊断和靶向高尔基体抗癌化疗提供了新的平台，成功应用于体内追踪药物的释放以及异种移植肿瘤小鼠模型的治疗。
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公开(公告)号：CN113173952A
公开(公告)日：2021-07-27
申请号：CN202110452463.1
申请日：2021-04-26
Applicant: 济南大学
IPC: C07F9/80 , C09K11/06 , A61K31/4745 , A61K49/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了用于药物释放监测的邻二硫醇反应性治疗探针及制备方法，所述的探针化合物结构如式Ⅰ所示。该探针分子由三个主要部分组成：荧光喜树碱(CPT)、一种可自裂解的连接片段和邻二硫醇特异性识别基团。当邻二硫醇存在时，探针中的酰胺键将被裂解，随后分子内1，6‑消除，触发了活性抗癌药物CPT的释放并恢复了CPT的荧光。优势在于，抗癌药CPT既可以用作药物，也可以用作荧光报告剂，能够准确地追踪药物分布。同时，该探针可以同时实现对邻二硫醇的选择性化学检测和对抗癌药物释放的监测。
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