公开(公告)号：CN113061093A

公开(公告)日：2021-07-02

申请号：CN202010007918.4

申请日：2020-01-02

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王宏博 ,  毛彦佳

IPC: C07C211/62 ,  C07C209/68

Abstract: 本发明公开了一种混合物中的阴离子与氢氧根的交换方法。本发明的交换方法包括如下步骤：将混合物依次通过弱碱性阴离子交换树脂和强碱性阴离子交换树脂，得到阴离子为氢氧根的混合物即可；所述的混合物包括水和1‑金刚烷基三甲基铵盐；所述的阴离子包括甲基硫酸根阴离子和/或硫酸根阴离子。本发明的交换方法可以实现其中的阴离子完全与氢氧根交换。

公开(公告)号：CN104761494B

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201410008353.6

申请日：2014-01-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 王宏博 ,  周后元 ,  应瑞芬

IPC: C07D217/20 ,  C07D221/28

Abstract: 本发明公开了一种(S)或(R)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉醋酸盐的制备方法，所述方法包括步骤：（1）将含有结构如式Ⅲ所示的化合物的芳烃溶液和醋酸混合，得到溶液1；（2）在溶液1中加入(S)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉醋酸盐晶种或(R)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉醋酸盐晶种，得到溶液2；（3）将溶液2冷却至0‑5℃，析晶得到(S)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉醋酸盐或(R)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉醋酸盐。

公开(公告)号：CN106977543A

公开(公告)日：2017-07-25

申请号：CN201610032674.9

申请日：2016-01-19

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 邓乾亚 ,  王宏博 ,  庄守群

IPC: C07F9/24

Abstract: 本发明提供了一种索非布韦中间体1的制备工艺，包括以下操作：1)、将二氯化磷酸苯酯(5)与L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐(6)和五氟苯酚(3)在适当溶剂中以及第一碱催化剂的作用下反应得到化合物1和化合物2的混合物，2)、通过后处理转化析晶工艺得到纯化的化合物1，如下所示：本发明提供的索非布韦中间体1改良工艺，在后处理中将化合物2转化为我们需要的化合物1，收率高达80％以上，HPLC纯度高达99.9％，de>98％。反应操作和后处理简单，收率稳定，重现性好。据此，通过优化了反应后处理工艺，提高了索非布韦中间体1的收率和纯度，从而降低了产品成本，且工艺稳定，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106608864A

公开(公告)日：2017-05-03

申请号：CN201510687790.X

申请日：2015-10-21

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 邓乾亚 ,  王宏博 ,  庄守群

IPC: C07D317/30 ,  C07D407/04

Abstract: 本发明提供了一种索非布韦中间体6的制备方法：化合物1在非质子性溶剂中在适当温度下通过亲核氟取代反应得到；反应式如下：其中，所述亲核氟取代反应选用的氟取代试剂选自HF/Pyridine、Bu4NH2F3、Et3N.3HF、Me3N.2HF、SiF4、DAST等亲核试剂，较优为HF/Pyridine。本发明的索非布韦中间体6的新制备方法，通过对反应条件的优化及选择，产物收率以及纯度都较现有文献报道有大幅度提高，反应条件温且后处理简单，降低了成本，工艺稳定，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104945246A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201410114615.7

申请日：2014-03-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 翟宁 ,  蔡南平 ,  周后元 ,  王宏博

IPC: C07C59/64 ,  C07C51/02 ,  C07D233/96

Abstract: 本发明公开了一种对烷氧基苯乙酸及其中间体的制备方法。本发明公开的如式Ⅰ所示的对烷基苯乙酸的制备方法，包括下列步骤：（1）水中，在碱的存在下，将如式Ⅱ所示的化合物进行水解开环成盐反应；（2）步骤（1）的反应结束后，调节体系pH至7～14后，反应体系直接在氧化剂的作用下，将如式Ⅲ所示的化合物进行脱羧反应。本发明公开的如式Ⅱ所示的化合物的制备方法，包括下列步骤：水中，在醇胺类化合物的催化下，将如式Ⅳ所示的化合物和乙内酰脲进行缩合反应。本发明的制备方法收率高、纯度高、反应条件温和、操作简单、绿色环保以及更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104761494A

公开(公告)日：2015-07-08

申请号：CN201410008353.6

申请日：2014-01-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 王宏博 ,  周后元 ,  应瑞芬

IPC: C07D217/20 ,  C07D221/28

Abstract: 本发明公开了一种(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉醋酸盐的制备方法，所述方法包括步骤：（1）将含有结构如式Ⅲ所示的化合物的芳烃溶液和醋酸混合，得到溶液1；（2）在溶液1中加入(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉醋酸盐晶种或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉醋酸盐晶种，得到溶液2；（3）将溶液2冷却至0-5℃，析晶得到(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉醋酸盐或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉醋酸盐。

公开(公告)号：CN103965068A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201310030052.9

申请日：2013-01-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 何建勋 ,  周后元 ,  王宏博

IPC: C07C231/06 ,  C07C233/06

Abstract: 本发明公开了一种1-酰胺基金刚烷的制备方法。该制备方法包括下述步骤：（1）在发烟硫酸中，将式Ⅰ化合物与有机腈化合物RCN反应，所述的反应的温度为15~50℃；其中，R为甲基、乙基、苯基、C1~C3烷基苯或C3~C5环烷基；（2）采用下述方法中的任一种：方法一：将步骤（1）的反应液加入质子性有机溶剂和/或酯类溶剂中得到混合液a，再将该混合液a加入水中得到混合液b；该混合液a的温度控制为0~10℃，该混合液b的温度控制为0~5℃；方法二：将步骤（1）的反应液加入无机盐水溶液中得到混合液c，该混合液c的温度控制为-20～-5℃。本发明经一步反应直接得到1-酰氨基金刚烷，简化操作过程，降低成本。

公开(公告)号：CN118374277A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410178623.1

申请日：2024-02-09

Applicant: 复旦大学

Inventor： 曹志娟 ,  王宏博 ,  孙茹 ,  张志辉 ,  边冲 ,  张海新

IPC: C09K11/06 ,  C07K5/083 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02 ,  C07K1/16 ,  C07K1/34 ,  G01N21/76

Abstract: 本发明属于小分子化学发光材料技术领域，具体为一种双蛋白酶激活的化学发光探针及其备方法与应用。本发明化学发光探针为金刚烷‑二氧杂环丁烷类化学合物，命名为LGP‑CL或GPL‑CL；所述双蛋白酶激活是指氨基肽酶和二肽激酶IV联合程序性激活。该化学发光探针可用于检测氨基肽酶N和二肽激酶IV，包括测定不同细胞系内的氨基肽酶N和二肽激酶IV，以及在肝癌小鼠瘤内氨基肽酶N和二肽激酶IV成像等。