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公开(公告)号：CN117243918A
公开(公告)日：2023-12-19
申请号：CN202311313233.2
申请日：2023-10-11
Applicant: 烟台大学 , 烟台新旧动能转换研究院暨烟台科技成果转移转化示范基地 , 潍坊中医药产业技术研究院
IPC: A61K9/50 , A61K47/46 , A61K36/23 , C12N5/04 , A61K47/36 , A61P35/00 , A61P29/00 , A61P25/28 , A61K31/12 , A61K31/05
Abstract: 本发明公开了一种具有活性氧响应性北沙参细胞外囊泡的制备方法，主要涉及中药领域。包括以下步骤：S1.将PBS加到北沙参中榨汁，过滤得滤液；S2.将滤液离心后取上清液；S3.对上清液再离心，取沉淀后重悬；分离后重悬，得北沙参细胞外囊泡溶液；S4.制备硫缩酮溶液，加入与催化剂后得到活化的硫缩酮溶液；S5.制备硫缩酮‑白藜芦醇产物；S6.制备岩纯化的Fuc‑TK‑Res，即两亲性载体材料；S7.制备纳米制剂FTR@Cur；S8.将北沙参细胞外囊泡与FTL@Cur在室温下共孵育。本发明的有益效果在于：通过岩藻多糖、硫缩酮、白藜芦醇来构建ROS响应性纳米载体，并通过包载姜黄素协同治疗DSS诱导的溃疡性结肠炎，通过北沙参的细胞外囊泡进行药物在体内的输送，可以避免胃酸环境的降解作用。
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公开(公告)号：CN117024511A
公开(公告)日：2023-11-10
申请号：CN202310485511.6
申请日：2023-05-04
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院
Abstract: 本发明公开了一种抗新型冠状病毒的拟肽类化合物及其制备方法，涉及生物医药技术领域。其结构式为：#imgabs0#本发明制备的拟肽类化合物组合了博赛泼韦的双环脯氨酸片段和叔丁氧羰基片段以及GC376的苄基片段、五元内酰胺环和醛基片段，提高了代谢稳定性和靶标亲和力，具有较好的新型冠状病毒主蛋白酶抑制活性和抗新型冠状病毒活性，可用于制备抗新型冠状病毒感染治疗药物。
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公开(公告)号：CN115531308A
公开(公告)日：2022-12-30
申请号：CN202211127392.9
申请日：2022-09-16
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
Abstract: 本发明公开了一种纳米结晶胶束递药系统及其制备方法与应用，属于医药技术领域，该递药系统是将药物纳米结晶包载于胶束中，其中，药物纳米结晶为齐墩果酸纳米结晶；胶束为两亲性载体材料，所述两亲性载体材料的亲水端为硫酸软骨素，疏水端为柳氮磺胺吡啶，亲水端与疏水端以pH敏感键为连接键。本发明示例的一种纳米结晶胶束递药系统，将难溶性药物齐墩果酸制备成药物纳米结晶，将药物纳米结晶包载于胶束中，一方面可以实现对药物纳米结晶的表面进行修饰，使之具有靶向性等性能；另一方面可以通过胶束及纳米结晶的缓释效果，进一步提高药物在体内的滞留时间。
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公开(公告)号：CN115350290A
公开(公告)日：2022-11-18
申请号：CN202211278212.7
申请日：2022-10-19
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
Abstract: 本发明公开了基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体的制备方法与应用，属于医药技术领域，包括以下步骤：S1：将白藜芦醇与稳定剂混合超声分散，并加入氧化锆珠在磁力搅拌下研磨，研磨后将纳米悬浮液吸取，得到白藜芦醇纳米晶溶液；S2：将大豆卵磷脂、胆固醇、TPGS用有机溶剂溶解，将溶液减压蒸发除去有机溶剂，至形成一层乳白色薄膜，加入白藜芦醇纳米晶溶液与缓冲溶液超声水化，然后再使用超声探头超声，得到TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体。本发明示例的基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体，白藜芦醇纳米晶体负载于TPGS修饰的脂质体，TPGS可以减小脂质体的粒径并增加其稳定性，同时可以促进药物进入肿瘤细胞抑制P糖蛋白（P‑gp）介导的外排作用。
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公开(公告)号：CN113952466A
公开(公告)日：2022-01-21
申请号：CN202111362315.7
申请日：2021-11-17
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 中国海洋大学
IPC: A61K47/61 , A61K47/54 , A61K31/202 , A61P35/00 , C08B37/00
Abstract: 本发明提供了一种乏氧响应增敏铁死亡的当归多糖衍生物的制备方法；包括：步骤1，载体材料的合成：先进行当归多糖‑偶氮苯二甲酸的合成，然后当归多糖‑偶氮苯二甲酸‑二茂铁甲醇的合成，最终形成花生四烯酸‑当归多糖‑偶氮苯二甲酸‑二茂铁甲醇；步骤2，将载体材料进行透析、冻干处理。本发明制备方法中外源性铁二茂铁的引入，铁死亡前体花生四稀酸的引入，及偶氮苯键降解引起的NADPH的消耗，选择性增敏铁死亡，协同促进癌细胞死亡。本发明制备方法中所涉及的偶氮苯键的还原导致肿瘤NADPH的衰竭，进而降低胞内GSH和Trx的浓度，升高胞内ROS浓度，间接促进肿瘤细胞铁死亡。本发明基于当归多糖的肝靶向性及被动靶向性，实现衍生物的精准肿瘤靶向递药的目的。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113855813A
公开(公告)日：2021-12-31
申请号：CN202111044805.2
申请日：2021-09-07
Applicant: 中国海洋大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
IPC: A61K47/61 , A61K47/54 , A61K47/36 , A61K47/12 , A61K47/20 , A61K47/22 , A61K31/715 , A61K41/00 , A61K31/337 , A61K9/107 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明涉及生物医药材料技术领域，尤其是涉及一种基于芬顿反应与AIE效应的ROS响应海洋岩藻多糖纳米载体制备方法及应用。本发明构建了基于芬顿反应与AIE效应的ROS响应海洋岩藻多糖纳米载体，该岩藻多糖纳米载体由至少两种两亲性嵌段共聚物组成，所述两亲性嵌段共聚物以岩藻多糖为主链，侧链含有硫缩酮或光敏剂中的至少一种，且至少一个两亲性嵌段共聚物侧链上接枝有芬顿反应催化剂，其中硫缩酮具有ROS响应特性，光敏剂具有光动力学功能，芬顿反应催化剂能够通过芬顿反应进一步促进ROS相应机制，该岩藻多糖纳米载体能够使得抗肿瘤药物同时实现化学动力学、光动力学与化疗药物三者联合治疗肿瘤的功能，发挥了抗肿瘤药物的功能。
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公开(公告)号：CN113081976A
公开(公告)日：2021-07-09
申请号：CN202110409920.9
申请日：2021-04-16
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 潍坊市中医院
Abstract: 本发明提出了一种基于MMP‑2酶敏感的纳米制剂及其制备方法和应用。所述制备方法先制备硫酸葡聚糖‑PVGLIG‑雷公藤红素结构的两亲性载体材料，再制备成基于MMP‑2酶敏感的纳米制剂。所述载体材料以硫酸葡聚糖为靶头，靶向炎症部位巨噬细胞表面的清道夫受体，并具有炎症部位微环境响应的MMP‑2酶敏感PVGLIG六肽。由所述载体材料制得的基于MMP‑2酶敏感的纳米制剂具有在炎症部位特异性释药的效果；能够提高药物的生物利用度的同时避免全身不良反应，更高效的治疗类风湿性关节炎。
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公开(公告)号：CN113041221A
公开(公告)日：2021-06-29
申请号：CN202110307136.7
申请日：2021-03-23
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
Abstract: 本发明提供了一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法及应用；包括：制备反应溶液1；制备反应溶液2，将反应溶液2滴入反应溶液1中，得到反应溶液3；通过透析的方法除去杂质，冻干得到HATM冻干产物；步骤3，称取HATM冻干产物和雷帕霉素，溶于DMF中，自组装的方式形成HATM@RAP，并将未包载的游离药物除去，即可。发明是通过透明质酸与巨噬细胞表面CD44受体特异性结合，使得药物在肾缺血再灌注损伤部位聚集，从而实现靶向作用；本发明通过引入ROS敏感基团，使新型给药系统到达ROS浓度较高的部位时，能快速释放药物，从而实现快速治疗的效果；本发明通过引进H2S供体，使得在肾脏部位能缓慢释放H2S，最终起到了预防炎症损伤以及促进肾缺血再灌注保护的作用。
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公开(公告)号：CN113081976B
公开(公告)日：2023-04-28
申请号：CN202110409920.9
申请日：2021-04-16
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 潍坊市中医院
Abstract: 本发明提出了一种基于MMP‑2酶敏感的纳米制剂及其制备方法和应用。所述制备方法先制备硫酸葡聚糖‑PVGLIG‑雷公藤红素结构的两亲性载体材料，再制备成基于MMP‑2酶敏感的纳米制剂。所述载体材料以硫酸葡聚糖为靶头，靶向炎症部位巨噬细胞表面的清道夫受体，并具有炎症部位微环境响应的MMP‑2酶敏感PVGLIG六肽。由所述载体材料制得的基于MMP‑2酶敏感的纳米制剂具有在炎症部位特异性释药的效果；能够提高药物的生物利用度的同时避免全身不良反应，更高效的治疗类风湿性关节炎。
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公开(公告)号：CN113855813B
公开(公告)日：2023-03-14
申请号：CN202111044805.2
申请日：2021-09-07
Applicant: 中国海洋大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
IPC: A61K47/61 , A61K47/54 , A61K47/36 , A61K47/12 , A61K47/20 , A61K47/22 , A61K31/715 , A61K41/00 , A61K31/337 , A61K9/107 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明涉及生物医药材料技术领域，尤其是涉及一种基于芬顿反应与AIE效应的ROS响应海洋岩藻多糖纳米载体制备方法及应用。本发明构建了基于芬顿反应与AIE效应的ROS响应海洋岩藻多糖纳米载体，该岩藻多糖纳米载体由至少两种两亲性嵌段共聚物组成，所述两亲性嵌段共聚物以岩藻多糖为主链，侧链含有硫缩酮或光敏剂中的至少一种，且至少一个两亲性嵌段共聚物侧链上接枝有芬顿反应催化剂，其中硫缩酮具有ROS响应特性，光敏剂具有光动力学功能，芬顿反应催化剂能够通过芬顿反应进一步促进ROS相应机制，该岩藻多糖纳米载体能够使得抗肿瘤药物同时实现化学动力学、光动力学与化疗药物三者联合治疗肿瘤的功能，发挥了抗肿瘤药物的功能。
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