一种瑞戈非尼固体分散体及其制剂

    公开(公告)号:CN107213127A

    公开(公告)日:2017-09-29

    申请号:CN201710505954.1

    申请日:2017-06-28

    发明人: 龙世松 曹祺

    摘要: 本发明公开一种瑞戈非尼固体分散体,其包含瑞戈非尼、载体材料和协同剂,三者以1:(2~20):(0.2~5)的质量比组成,所述的载体材料为聚维酮和山梨醇以1:(0.1~0.5)的质量比组成,所述的协同剂为二氧化硅和多库酯钠以1:(0.5~1)的质量比组成。通过一定的工艺将瑞戈非尼制成山梨醇‑瑞戈非尼‑聚维酮“三明治”结构的固体分散体,从内到外促进瑞戈非尼溶解,大大提高瑞戈非尼的溶解度,且制备过程中使用安全、无毒、易挥发的乙醇作为溶剂,不存在溶剂残留引起的安全隐患,同时还可避免固体分散体在长时间贮存过程中发生老化现象,提高稳定性。

    一种马来酸阿法替尼的制备方法

    公开(公告)号:CN110563710B

    公开(公告)日:2020-05-19

    申请号:CN201910895433.0

    申请日:2019-09-21

    摘要: 本发明属于药物制备技术领域,具体涉及一种马来酸阿法替尼的制备方法。本发明的马来酸阿法替尼由N4‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑[[(3S)‑四氢‑3‑呋喃基]氧基]‑4,6‑喹唑啉二胺与二乙基磷乙酸反应得到中间体Ⅰ,再加入二甲氨基乙缩醛二乙醇发生Horner‑Wadsworth‑Emmons反应得到中间体Ⅱ,最后中间体Ⅱ与马来酸成盐得到马来酸阿法替尼。本发明制得的马来酸阿法替尼杂质含量低,基本不残留精制时采用的溶剂,且性质稳定。

    一种瑞戈非尼水合物的制备方法

    公开(公告)号:CN109438336A

    公开(公告)日:2019-03-08

    申请号:CN201811428079.2

    申请日:2018-11-27

    IPC分类号: C07D213/81 A61P35/00

    摘要: 本发明属于药物合成领域,具体涉及一种瑞戈非尼水合物的制备方法。所述瑞戈非尼水合物由4-甲基-2-戊酮、4-氨基-3-氟苯酚和N-甲基-4-氯-2-吡啶甲酰胺缩合得瑞戈非尼中间体1,再加入4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯缩合、成盐反应制得瑞戈非尼中间体2,最后于碱性丙酮水溶液中游离水合得瑞戈非尼水合物。本发明一种瑞戈非尼水合物的制备方法,操作简单,容易监控,收率高达90%以上、效率高,适用于大规模工业化生产;所制备的瑞戈非尼水合物杂质含量低,基本没有溶剂残留,显著的缩减了纯化时间,性质稳定,在加速稳定性试验中保持稳定,安全性高。

    一种瑞戈非尼中间体的制备工艺

    公开(公告)号:CN109438337B

    公开(公告)日:2019-08-09

    申请号:CN201811428080.5

    申请日:2018-11-27

    IPC分类号: C07D213/81 A61P35/00

    摘要: 本发明属于药物合成领域,具体涉及一种瑞戈非尼中间体的制备工艺。所述瑞戈非尼中间体结构如式(I)所示,由4‑甲基‑2‑戊酮和4‑氨基‑3‑氟苯酚缩合得式(II)化合物,再加入N‑甲基‑4‑氯‑2‑吡啶甲酰胺与式(II)化合物缩合而得。本发明一种瑞戈非尼中间体的制备工艺,操作简单,容易监控,收率高达90%以上、效率高,适用于大规模工业化生产瑞戈非尼;所制备的瑞戈非尼中间体,杂质含量低,显著的减少了除杂纯化的时间,安全性高,为后续合成瑞戈非尼奠定了坚实的基础。

    一种马来酸阿法替尼片的制备方法

    公开(公告)号:CN107260698B

    公开(公告)日:2018-02-23

    申请号:CN201710505873.1

    申请日:2017-06-28

    发明人: 龙世松 曹祺

    摘要: 本发明公开一种马来酸阿法替尼片的制备方法,其包含以下步骤:1)按重量份计,分别称取各原料,2)将马来酸阿法替尼、稀释剂、聚乙二醇和内加硫酸钙混合均匀,加热至60~70℃,达到预定温度后保温10~15min,室温冷却,整粒后再加入崩解剂、外加硫酸钙、硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀,压片,3)将片剂进行包衣即得,所得片剂质量稳定、含量均匀,具有良好体外溶出行为。