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公开(公告)号：CN113403237B
公开(公告)日：2021-12-28
申请号：CN202110851818.4
申请日：2021-07-27
申请人： 青岛安惠仕生物制药有限公司
摘要： 本发明要求保护一种强化型微生物发酵制备硫酸庆大霉素及其应用方法，该强化型微生物工程菌为一株绛红色小单孢菌(Micromonospora purpurea)C2 1591菌株。本发明筛选得到的定向高产庆大霉素C2的工程菌可以定向高产庆大霉素C2，庆大霉素C2的组份比由原来的15％左右提高到现在的85％以上，实现了优化后的配方的发酵效价最高为1184U/mL，比原配方的效价提高了42％。经与出发菌株相比，庆大霉素C2产量提高了3倍，而且基本不含有其他的同型异构体或者杂质，节省了大量的成本，满足产业化要求。
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公开(公告)号：CN111304129A
公开(公告)日：2020-06-19
申请号：CN202010160277.6
申请日：2020-03-10
申请人： 福安药业集团烟台只楚药业有限公司
摘要： 本发明公开了一种绛红小单孢菌突变型菌株、制备方法以及在硫酸庆大霉素制备中的应用，能够明显提高发酵单位，降低硫酸庆大霉素产品的杂质，符合《中国药典》(2015版)的要求。改进前硫酸庆大霉素的发酵单位 4500u/ml，平均为5007u/ml，较改进前提高176％；生产的硫酸庆大霉素产品其产品总杂＜5％，平均为3.06％，较改进前降低75％；西索米星＜2％，平均为1.55％，较改进前降低84％；小诺霉素＜2.5％，平均为2.37％，较改进前降低9％。
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公开(公告)号：CN110551783A
公开(公告)日：2019-12-10
申请号：CN201910901442.6
申请日：2019-09-23
申请人： 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
摘要： 本发明涉及一种以耗氧速率为关键控制参数的连续流加补料生产庆大霉素的发酵方法，包括一级种子制备、二级种子制备、发酵生产工艺，在发酵生产工艺，通过发酵过程中补糖速率或补氮速率的精确控制来实现调控氧消耗速率的目的，在发酵过程前期OUR从高峰下降至目标OUR时，开始补料，补料过程中维持OUR在15-30范围内，使得菌体代谢活力保持持续合成庆大霉素的能力。与现有技术相比，本发明通过连续补料实现过程OUR从初始培养利用后达到高峰下降不同的OUR后开始连续补料，维持菌体代谢活性，在中后期进入次级代谢产抗阶段后，营养不断补充，产物合成稳定，效价持续增加，持续产抗维持非常好。采用自动化控制后，采用连续补料维持OUR便于在工业生产规模控制。
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公开(公告)号：CN108456706A
公开(公告)日：2018-08-28
申请号：CN201810299151.X
申请日：2018-03-30
申请人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
摘要： 本发明属于工业微生物领域，特别涉及一种提高庆大霉素产量的小单孢菌培养方法；根据小单孢菌生长特点，对新鲜的斜面孢子进行4℃冷冻贮藏处理20-40d后，使斜面孢子量增加35-45％，可达到85-95％，发芽率可达到80-90％；并对分离纯化培养、斜面培养、种子培养、发酵培养的培养基配方以及培养时间的改进，使种子菌丝易成球且生长基本同步，发酵效价提升21.5-47.2％，最高可达1179μg/mL；通过上述方法改进，相比传统小单孢菌培养方法能够大大增加庆大霉素的产量。
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公开(公告)号：CN107574195A
公开(公告)日：2018-01-12
申请号：CN201711046867.0
申请日：2017-10-31
申请人： 无锡福祈制药有限公司
摘要： 本发明提供了一种菌株胞外产物的发酵生产方法，其包括：将斜面菌种接种于种子培养基上，并在种子罐上进行培养，然后将种子培养基转接于发酵培养基进行培养；在发酵进行至48～72h，启动分离装置，含有菌株的发酵培养基透过小分子膜进入分离装置，分离装置中的第一型树脂对菌株胞外产物进行吸附；在发酵进行至48～72h，启动补料装置，流加补料培养基；当发酵结束后，向发酵罐中投加第二型树脂对菌株胞外产物进行吸附，合并第一型树脂和第二型树脂，使用乙酸乙酯进行解析。通过本发明所揭示的菌株胞外产物的发酵生产方法，有效地降低了发酵产物对菌体的反馈抑制作用，显著地提高了发酵制备埃博霉素B或者庆大霉素B等菌株胞外产物的产量。
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公开(公告)号：CN106591400A
公开(公告)日：2017-04-26
申请号：CN201710133495.9
申请日：2017-03-08
申请人： 河南仁华生物科技有限公司
发明人： 程国政
IPC分类号： C12P19/48
CPC分类号： C12P19/485
摘要： 本发明涉及一种降低庆大霉素C1a发酵液黏度的补料方法，属发酵工程领域，所述方法是在整个发酵过程只进行补碳和补氮两种补料控制：发酵罐中还原糖浓度控制在1‑20g/L，当还原糖浓度低于5g/L时采用连续流加方式开始补碳，当还原糖浓度高于20g/L时停止补碳，补碳速率根据实时离线测定的还原糖浓度和发酵液黏度进行调整；发酵罐中氨基氮控制在20‑60mg/mL，当氨基氮浓度低于30mg/mL时采用连续流加方式开始补氮，氨基氮浓度高于60mg/mL时停止补氮，补氮速率根据实时离线测定的氨基氮浓度和发酵液黏度进行调整。本发明所述方法工艺简单，可明显降低发酵液黏度，改善氧传递，对提高庆大霉素产量具有重要作用。
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公开(公告)号：CN106498011A
公开(公告)日：2017-03-15
申请号：CN201611063677.5
申请日：2016-11-28
申请人： 无锡福祈制药有限公司
CPC分类号： C12P19/485 , C12N13/00 , C12N15/01
摘要： 本发明提供了一种庆大霉素C1a的制备方法，其通过对庆大霉素B产生菌进行微波诱变和化学诱变，选出一个庆大霉素C1a为主要组份的新菌株，先进行微波诱变，再进行化学诱变，从而得到庆大霉素C1a的产生菌，并进行发酵培养，得到的发酵液通过微滤膜、超滤膜、纳滤膜进行分离得到庆大霉素C1a的粗品。本发明所得到的庆大霉素C1a产生菌通过连续传代，庆大霉素C1a产量非常稳定，且具有生产成本较低等优点，非常适合于产业化应用。
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公开(公告)号：CN103012514A
公开(公告)日：2013-04-03
申请号：CN201210565158.4
申请日：2012-12-24
申请人： 江西制药有限责任公司
IPC分类号： C07H15/236 , C07H1/08 , C12P19/48 , C12R1/31
摘要： 本发明涉及硫酸小诺霉素的膜分离提取方法。本发明的技术方案为：硫酸小诺霉素解析液经超滤膜系统脱色，其中超滤膜系统，包括6根超滤膜，每三根串联为一组，二组并联而成；再经纳滤膜系统浓缩，其中纳滤膜系统，由3根纳滤膜串联而成。其具有工艺简捷易操作，有效成分损失少，产品质量稳定，降低能源及物料消耗等优点。
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公开(公告)号：CN101338334A
公开(公告)日：2009-01-07
申请号：CN200810021694.1
申请日：2008-08-13
申请人： 南京农业大学
IPC分类号： C12P19/48 , C07H15/236 , C07H1/06 , C12R1/54
摘要： 本发明为一种弗氏链霉菌变种GB－2生产西索霉素的方法，属于微生物发酵技术领域。将菌种GB－2接种于发酵培养液，28℃180r·min－1培养7d；离心，上清液超滤所得的≤1KDa的透过液经预处理；上Sephadex LH－20柱，收集液并测抑菌活性，再进行高效液相色谱分析HPLC纯化后收集第二个峰即为西索霉素产品。经过ESI－MS鉴定其分子量为m/z 447.7，通过二级质谱，确其为西索霉素。本发明首次在放线菌链霉菌属的弗式链霉菌中得到西索霉素。西索霉素被誉为第三代氨基糖苷类抗生素，是氨基糖苷类抗生素中副作用最小，抗绿脓杆菌最强，抗钝化酶能力最广，抗菌谱最广的抗生素，有潜在的市场应用前景。
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公开(公告)号：CN1253579C
公开(公告)日：2006-04-26
申请号：CN200410039137.4
申请日：2004-02-12
申请人： 窦德献
发明人： 窦德献
摘要： 本发明涉及提高庆大霉素产量的制备方法，用玉米粉、淀粉、酵母粉或黄豆粉、硝酸钾、碳酸钙、硫酸铵、蛋白胨、氯化钴的绛红小单孢菌常规发酵培养基中，加入选自下述的一种或多种添加剂：水解酪素、白米粉、小米粉、果糖、氨基葡萄糖、葡萄糖酸铁、氯化锌、柠檬酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸锌、柠檬酸铁铵、核黄素、丙基二硫胺素、维生素B12、植酸、叶酸。本发明的优点是提高庆大霉素产量5-20%以上，降低成本，发酵效率增高。本发明产品用于治疗人类疾病和畜牧业，作抗生素用。
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