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公开(公告)号：CN118845756A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202411254761.X
申请日：2024-09-09
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: A61K31/365 , C07K14/00 , A61P35/00 , A61K47/64
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，涉及迷迭香醌在制备凝聚诱导治疗剂中的应用及药物组合物。本发明验证了迷迭香醌能定向破坏β‑连环蛋白的结构稳定性，诱导其直接发生高度特异性的液‑液相分离。迷迭香醌作为β‑连环蛋白的凝聚诱导治疗剂，能有效诱导β‑连环蛋白球形凝聚物的形成，导致物理界面阻断并随后抑制其核转位。本发明构建了由迷迭香醌和白蛋白构成的药物组合物，该药物组合物能够增强迷迭香醌作为β‑连环蛋白的凝聚诱导治疗剂的功能，实现其在肿瘤细胞中的靶向内化。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118388660A
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202410423450.5
申请日：2024-04-09
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: C07K19/00 , A61K38/17 , A61K31/192 , A61K47/64 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种多肽、复合物及其在制备治疗肿瘤药物中的应用。本发明提供了氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的多肽，该多肽与鼠尾草酸形成复合物。该复合物具有靶向癌细胞中Wnt信号通路的能力，能发挥显著的抗肿瘤作用，增强免疫细胞浸润，重新激活T细胞免疫，并表现出良好的生物安全性。
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公开(公告)号：CN112843245B
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202110054340.2
申请日：2021-01-15
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: A61K47/64 , A61K31/192 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种具有肿瘤特异性的PPB增敏剂及其合成方法和用途，该PPB增敏剂的结构为：Tb‑HAB@Zn‑HAB‑TPEG；其中，Zn‑HAB‑TPEG为片层结构，其内包裹有球状结构Tb‑HAB，Tb‑HAB中非共价结合有鼠尾草酸CA，HAB的多肽序列为：VNLINYQDDAEL；本发明公开了一种低成本但高性能的基于纳米团簇的结构——CA‑NBF；在体外和体内，CA‑NBF抑制Wnt/β‑catenin信号通路；与传统的药物封装和/或吸附给药方式相比，本发明提出的由药物触发的自组装方式不仅提高了纳米药物的装载效率和稳定性，而且简化了纳米药物的合成过程；治疗水平上，CA‑NBF能够有效地恢复细胞毒性T淋巴细胞的瘤内浸润，从而促进B16F10黑色素瘤模型中抗PD‑L1抗体和MC38结肠癌模型中抗PD‑1抗体治疗的肿瘤应答。
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公开(公告)号：CN111909241B
公开(公告)日：2021-12-17
申请号：CN202010659036.6
申请日：2020-07-09
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种多肽纳米杂化物及其制备方法和应用，该杂化物的通式为[Au‑S‑S‑peptide]n，该杂化物的制备方法，由以下步骤组成：选用半胱氨酸修饰的多肽拮抗剂，通过多米诺反应，将含有巯基的多肽与Au离子共聚以生成Au‑多肽前体，然后再加入预制的超小金核，通过溶液本身的还原环境，反应进一步表面还原，达到反应平衡后，即可多肽纳米杂化物；该杂化物用于抑制肿瘤的生长；本发明所获得的多肽纳米杂化物可以通过抑制或破坏β‑catenin和Bcl9之间相互结合，进而调节肿瘤细胞内的胞内蛋白‑蛋白相互作用，最终抑制肿瘤的生长；本发明的制备方法所制备的多肽纳米杂化物具有优秀的溶液稳定性以及药物负载容量大的优势。
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公开(公告)号：CN111574591B
公开(公告)日：2021-09-21
申请号：CN202010356733.4
申请日：2020-04-29
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种多肽及其合成方法，多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；该多肽的合成方法，由以下步骤组成：将DPMIβ沿X轴用笛卡尔坐标翻转得到镜像对应体LPMIβ；将LPMIβ拓扑嫁接到Apamin的α螺旋区上，从而得到嫁接了LPMIβ的Apamin；将LPMIβ的Apamin转化为DPMIβ的Apamin；将DPMIβ的Apamin环中第2位的天冬酰胺突变为精氨酸，在疏水作用和氢键的作用下自组装成D‑对映体小蛋白超分子纳米颗粒；通过两步二硫键氧化后，再通过Fmoc化学合成目标多肽DMSN，目标多肽DMSN的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；该多肽用于抑制癌细胞生长；本发明的多肽具备长效的体内循环时间，相对于该靶点传统小分子药物，多肽药物具有特异性强，靶向性高的，体内副作用小的优势。
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公开(公告)号：CN111909242A
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN202010736832.5
申请日：2020-07-28
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了高亲和力特异性结合β-catenin蛋白的多肽及其应用和合成方法，多肽的氨基酸序列为LEHRERSLQT(X1)RDIQRML(X2)P，其中，X1为亮氨酸、正亮氨酸或高亮氨酸，X2为苯丙氨酸、1-萘基丙氨酸、2-萘基丙氨酸、2-蒽基丙氨酸或9-蒽基丙氨酸；该多肽用于抑制癌细胞生长；本发明的多肽能够实现多种肿瘤治疗目标；本发明的多肽通过抑制癌细胞内β-catenin蛋白和BCL9的相互结合，抑制β-catenin蛋白介导的Wnt信号通路的开启，从而抑制肿瘤肿瘤生长，诱导细胞自我凋亡，实现肿瘤疾病治疗目标；该多肽的合成方法简单易得，终产物产量效率高，具备量产潜力，极具药物临床转化潜力。
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