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公开(公告)号：CN113755529A
公开(公告)日：2021-12-07
申请号：CN202111080070.9
申请日：2021-09-15
Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)
Abstract: 本发明公开了一种肿瘤增强型肿瘤浸润淋巴细胞的制备方法，包括以下步骤：(1)从肿瘤组织中提取肿瘤淋巴细胞TILs；(2)分选富集TILs中PD1阳性T细胞；(3)一次性将PBR转化融合蛋白和IL‑15超级复合物整合到PD1阳性T细胞中；(4)通过扩增培养，获得肿瘤增强型TILs。本发明①通过分选PD1阳性的T细胞提升肿瘤特异性T细胞的比例；②设计的PBR融合蛋白能够解除肿瘤微环境中来自PD1通路的抑制，提高TILs对肿瘤细胞的杀伤能力；③IL‑15超级复合物不仅可以提高T细胞的肿瘤杀伤活力，还可以刺激体内的内源性NK、T细胞等其他免疫细胞，加速对体内肿瘤细胞的清除；④加装的“自杀基因”R结构解决了T细胞基因改造后，后续临床的安全性。
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公开(公告)号：CN113755529B
公开(公告)日：2022-09-23
申请号：CN202111080070.9
申请日：2021-09-15
Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)
Abstract: 本发明公开了一种肿瘤增强型肿瘤浸润淋巴细胞的制备方法，包括以下步骤：(1)从肿瘤组织中提取肿瘤淋巴细胞TILs；(2)分选富集TILs中PD1阳性T细胞；(3)一次性将PBR转化融合蛋白和IL‑15超级复合物整合到PD1阳性T细胞中；(4)通过扩增培养，获得肿瘤增强型TILs。本发明①通过分选PD1阳性的T细胞提升肿瘤特异性T细胞的比例；②设计的PBR融合蛋白能够解除肿瘤微环境中来自PD1通路的抑制，提高TILs对肿瘤细胞的杀伤能力；③IL‑15超级复合物不仅可以提高T细胞的肿瘤杀伤活力，还可以刺激体内的内源性NK、T细胞等其他免疫细胞，加速对体内肿瘤细胞的清除；④加装的“自杀基因”R结构解决了T细胞基因改造后，后续临床的安全性。
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公开(公告)号：CN116640218B
公开(公告)日：2024-06-04
申请号：CN202310640046.9
申请日：2023-06-01
Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)
Abstract: 本发明提高一种靶向KRAS G12V单链抗体片段、嵌合抗原受体CAR及应用，该发明基于KRAS G12V靶点，对TCR进行改造。保留TCR识别肿瘤特异性抗原的胞外信号区，和传统CAR结构中的胞外间隔区、跨膜区以及CD3ζ胞内信号域串联，使改造后的嵌合抗原受体CAR能够特异性识别HLA‑A*02:01递呈的KRAS G12V突变多肽。同时，借助CAR‑T/NK细胞治疗的优势，探索潜在的肿瘤治疗新方案，为临床试验奠定基础。
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公开(公告)号：CN116837031B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202310615019.6
申请日：2023-05-29
Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)
Abstract: 本发明提供了一种利用基于Csy4改造的低背景Tet‑ON‑3G系统打造一种慢病毒稳转包装细胞系及慢病毒制备方法，用于包括免疫细胞治疗中的应用。本发明中用于生产慢病毒的方法，不再使用质粒，简化了慢病毒生产流程，极大地降低了生产成本。诱导系统对诱导剂的反应灵敏，低背景表达的同时，最大水平的诱导目的基因的表达。该慢病毒包装细胞系生产慢病毒能极大的提高载体的均一性及表达量，批间差异小，工艺易放大，病毒滴度高，杂质含量少，病毒泄露低。克服了目前慢病毒载体生产泄漏率高、工艺难放大、杂质难纯化的局限，在包括免疫治疗领域中广泛应用。
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公开(公告)号：CN117143823A
公开(公告)日：2023-12-01
申请号：CN202311173537.3
申请日：2023-09-11
Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)
Abstract: 本发明公开了一种基于TCR单链可变区的靶向肿瘤新抗原RAS(G12V)的嵌合抗原受体记忆NK细胞的研制及其应用。所述的嵌合抗原受体包括单链TCR的可变区、铰链区、跨膜区、共刺激结构域、信号传导结构域，必要时，可串联分选标签。所述NK细胞为记忆NK细胞。所述TCR的可变区包括具有α链可变区的Vα片段和具有β链可变区的Vβ片段，所述Vα片段的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述Vβ片段的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明构建的嵌合抗原受体具有TCR的靶点优势，能够识别肿瘤新抗原。而NK细胞缺乏完整的CD3信号通路，通过CAR的信号通路，再与记忆NK细胞结合，可以有效性解决TCR‑T、CAR‑T、CAR‑NK、TCR‑NK的局限性。同时嵌合抗原受体记忆NK细胞能在体内持续存活，在抗原再次刺激时，能够产生更强大的杀伤作用，在防止肿瘤复发方面起到一定的作用。是一种靶点范围广、通用性强、安全、有效且低成本的细胞治疗产品。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116731205A
公开(公告)日：2023-09-12
申请号：CN202310569940.1
申请日：2023-05-19
Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)
Abstract: 本发明公开了一种同时干预TGFβRII和TIM3介导的信号通路的融合蛋白，即通过将TGFβRII和TIM3胞外区表达于细胞治疗的产品上，解除肿瘤微环境的抑制作用，维持免疫活性，为晚期肿瘤的免疫疗法奠定基础。
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公开(公告)号：CN115177642B
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202210939485.5
申请日：2022-08-05
Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)
IPC: A61K35/741 , A61K31/702 , A61K31/733 , A61P1/04 , A61P29/00 , C12N1/02 , C12N1/04 , C12N1/20
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公开(公告)号：CN114634580A
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN202210275846.0
申请日：2022-03-21
Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)
IPC: C07K19/00 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及肿瘤免疫治疗领域，是一种膜锚定式IL‑15超级复合物的研制及其在肿瘤免疫治疗领域的应用，主要包括IL‑15超级复合物的载体构建，该载体包括信号肽、IL‑15‑N‑72D、IL‑15Rα的“Sushi”结构域、连接肽、CD4分子支架和“自杀基因”R结构，通过P2A连接肽与外源插入基因连接。本发明主要是通过跨膜和“自杀基因”R结构的分子设计，使免疫细胞不仅能够持续表达IL‑15，提高TSCM的数量，增加免疫细胞的功能，使免疫细胞能保持持续的杀伤功能，还能在必要时诱导细胞凋亡，确保治疗的安全性，在免疫细胞临床治疗领域意义重大。
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公开(公告)号：CN119490589A
公开(公告)日：2025-02-21
申请号：CN202411610607.1
申请日：2024-11-12
Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , C07K19/00 , C12N5/10 , A61K39/395 , A61K40/11 , A61K40/31 , A61K39/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物技术领域，本发明提供了一种靶向Nectin‑4的纳米抗体，及编码上述靶向Nectin‑4的纳米抗体的核酸分子及表达载体；本发明还提供了一种嵌合抗原受体，包含：胞外抗原结合域，跨膜结构域和胞内结构域，其中胞外抗原结合域为Nectin‑4纳米抗体；本发明还提供了一种包含上述纳米抗体作为scFv且共表达CXCR1的嵌合抗原受体CAR及其构建的CAR‑T细胞，以及在由此CAR‑T细胞再经微生物短链脂肪酸修饰的增强型CAR‑T细胞，以提高靶向Nectin‑4的CAR‑T细胞的浸润和抗肿瘤活性。
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公开(公告)号：CN117143823B
公开(公告)日：2024-07-16
申请号：CN202311173537.3
申请日：2023-09-11
Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)
Abstract: 本发明公开了一种基于TCR单链可变区的靶向肿瘤新抗原RAS(G12V)的嵌合抗原受体记忆NK细胞的研制及其应用。所述的嵌合抗原受体包括单链TCR的可变区、铰链区、跨膜区、共刺激结构域、信号传导结构域，必要时，可串联分选标签。所述NK细胞为记忆NK细胞。所述TCR的可变区包括具有α链可变区的Vα片段和具有β链可变区的Vβ片段，所述Vα片段的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述Vβ片段的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明构建的嵌合抗原受体具有TCR的靶点优势，能够识别肿瘤新抗原。而NK细胞缺乏完整的CD3信号通路，通过CAR的信号通路，再与记忆NK细胞结合，可以有效性解决TCR‑T、CAR‑T、CAR‑NK、TCR‑NK的局限性。同时嵌合抗原受体记忆NK细胞能在体内持续存活，在抗原再次刺激时，能够产生更强大的杀伤作用，在防止肿瘤复发方面起到一定的作用。是一种靶点范围广、通用性强、安全、有效且低成本的细胞治疗产品。
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