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公开(公告)号：CN102329888A
公开(公告)日：2012-01-25
申请号：CN201010533880.0
申请日：2010-11-05
Applicant: 上海复星医学科技发展有限公司 , 复旦大学附属华山医院
Abstract: 本发明涉及一种乙型肝炎病毒cccDNA荧光定量PCR检测方法及其试剂盒组成，首先，检索到人体乙型肝炎病毒基因组全序列，针对其保守序列设计出一对引物和一条TaqMvan荧光染料标记的探针，采用实时荧光定量PCR方法扩增目的基因。本发明采用Plasmid-Safe ATP-dependent DNase(PSBD)酶进行酶切处理样本DNA，提高检测的特异性和灵敏性。
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公开(公告)号：CN101988129A
公开(公告)日：2011-03-23
申请号：CN200910055836.0
申请日：2009-08-03
Applicant: 复旦大学附属华山医院
Abstract: 本发明属医学领域，涉及乙肝病毒阿德福韦耐药变异株的检测探针及其应用方法。本发明的乙肝病毒阿德福韦耐药变异株的检测探针，是SEQ ID NO 6、SEQ ID NO 7、SEQ ID NO 8、SEQ ID NO 9、SEQ ID NO 10、SEQ ID NO 11、SEQID NO 12、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 14、SEQ ID NO 15、SEQ ID NO 16、SEQ IDNO 17、SEQ ID NO 18或者SEQID NO 19中的一种或者几种。将本发明的检测探针与液相芯片技术结合，可以快速、准确确定样本的乙肝病毒拉米夫定耐药性，特异性高、灵敏度好、检测通量大，大大节约了确定耐药变异株种类所需的成本。
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公开(公告)号：CN110859961A
公开(公告)日：2020-03-06
申请号：CN201911026113.8
申请日：2013-07-26
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物医药领域，涉及一种新的病毒免疫治疗药物复合物，尤其涉及一种病毒免疫治疗药物复合物在制备治疗HBV感染药物中的应用，所述病毒免疫治疗药物复合物由抗病毒药物、免疫调节药物和重组乙肝疫苗组成，用抗病毒药物抑制病毒复制，再利用免疫调节剂加疫苗的方式进行免疫。使机体建立有效的免疫记忆保护反应，产生强力的抗体保护和细胞免疫，防止病毒复发，甚至达到清除病毒的目的，以及预防HBV再次感染。相比于现有抗病毒免疫药物，本发明安全、有效，可用于临床治疗病毒感染疾病。
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公开(公告)号：CN102807971B
公开(公告)日：2014-02-12
申请号：CN201210175021.8
申请日：2012-05-31
Applicant: 复旦大学附属华山医院
Abstract: 本发明属微生物动物细胞系领域，涉及基于HepG2稳定高表达HBV YVDD变异株细胞系，具体涉及基于HepG2稳定高表达耐拉米夫定HBV病毒肝癌细胞株，尤其涉及高表达耐拉米夫定HBV病毒肝癌细胞株HepG2.HS204V及其制备方法。该细胞株能持续表达HBsAg及HBeAg且高于Hep2.2.15，胞内有HBV复制，并产生HBV颗粒，细胞上清HBV颗粒水平与Hep2.2.15基本持平，该细胞对LAM不敏感而对ADV敏感；HBV胞内复制水平随LAM浓度上升无明显下降，随ADV浓度上升逐步下降。本发明的细胞株可用于筛选抗HBV药物、研究HBV生物学特点及其与细胞间相互作用的HBV细胞模型。
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公开(公告)号：CN103361315A
公开(公告)日：2013-10-23
申请号：CN201210103603.5
申请日：2012-04-10
Applicant: 复旦大学附属华山医院
Abstract: 本发明属生物技术、微生物动物细胞系领域，涉及一种能够稳定表达HBV耐药变异株细胞系及其用途。本发明采用HBV真核表达质粒pREP-HBV-WT，定点诱变为阿德福韦耐药基因型A181V后插入切除RSV启动子的pREP10构建成HBV真核表达质粒pREP-HBV-A181V，转染HepG2细胞后通过潮霉素筛选，建立耐药HBV细胞克隆株HepG2.HS181V。该细胞株的保藏编号：CGMCC No.5829，分类命名：人肝癌细胞株。该耐药HBV细胞克隆株能持续表达HBsAg及HBeAg，胞内有HBV复制，并可以产生感染性HBV颗粒。该细胞系HepG2.HS181V表达HBsAg及HBeAg明显高于Hep2.2.15，细胞上清HBV颗粒水平低于HepG2.2.15。能用于筛选抗药物、研究HBV生物学特点及其与细胞间相互作用的HBV细胞模型的建立。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117599182B
公开(公告)日：2025-03-11
申请号：CN202311595341.3
申请日：2023-11-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及肌节同源盒基因1(MSX1)的一种新药用用途，其为乙型肝炎病毒的一种新的宿主限制因子。MSX1与HNF4α竞争结合MRE，具体为通过HO结构域与MRE结合导致MRE上的HNF4α富集减少，从而抑制EnII/Cp活性和病毒cccDNA转录；MSX1表达与患者HBV基因表达和复制呈负相关；体内实验表明：人MSX1能够在病毒亚基因组和/或全基因组水平上抑制Cp活性，AAV介导的人MSX1过表达降低了HBV基因表达和病毒基因组复制，且肝脏中rcccDNA或BPS的消失反映了近40％‑50％的小鼠HBV治愈。上述MSX1可作为治疗乙型肝炎病毒感染的药物靶点，用于开发新类型的抗乙型肝炎病毒药物。
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公开(公告)号：CN114903987A
公开(公告)日：2022-08-16
申请号：CN202210610751.X
申请日：2022-05-31
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K39/29 , A61K9/51 , A61K47/10 , A61K47/24 , A61K47/28 , A61K38/20 , A61K31/7105 , A61K48/00 , A61P31/20 , A61P1/16 , C12N15/88 , C12N15/24
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的mRNA药物及其制备方法和应用，所述mRNA药物为脂质纳米颗粒LNP‑IL‑21，其由用于表达IL‑21蛋白或其突变体的IL‑21mRNA和用于递送mRNA的脂质制成，具体为：根据IL‑21基因制备IL‑21mRNA；将IL‑21mRNA与脂质混合，制得LNP‑IL‑21。本发明制备的LNP‑IL‑21脂质纳米颗粒能成功递送至小鼠体内且能在体内表达IL‑21，其通过活化CD8T细胞免疫和体液免疫达到完全清除体内HBV的免疫效果，且在血清中IL‑21为短时表达，具有更好的治疗安全性，一定程度上规避爆发性肝炎发生的可能性，具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN114107377A
公开(公告)日：2022-03-01
申请号：CN202110031557.1
申请日：2021-01-11
Applicant: 复旦大学附属华山医院
Abstract: 本发明属于生物医药领域，涉及一种乙肝病毒载体及其用途。具体而言，本发明包括一种突变型乙型肝炎病毒表达载体，使用该乙型肝炎病毒表达载体制备的体外高感染感性C基因型乙肝病毒株。本发明的乙型肝炎病毒表达载体含有缺失5’端前S1区编码序列的C基因型乙型肝炎病毒的编码序列。试验表明，该表达载体可用于制备高感染性的C基因型乙型肝炎病毒分离株，可以用于基于体外感染实验的C基因型HBV与宿主的相互作用、cccDNA的形成和降解及抗HBV药物的筛选等相关研究。
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公开(公告)号：CN113061612A
公开(公告)日：2021-07-02
申请号：CN202110341781.0
申请日：2021-03-30
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明提供了一种抑制慢性乙肝病毒感染的基因及其应用，抑制慢性乙肝病毒感染的基因为IL‑21基因，大量的实验验证了该基因片段可以有效的抑制慢性乙肝病毒感染，IL‑21基因为慢性乙肝病毒感染的预防、防治提供了新思路。
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公开(公告)号：CN108441578A
公开(公告)日：2018-08-24
申请号：CN201710080657.7
申请日：2017-02-15
Applicant: 复旦大学附属华山医院
CPC classification number: C12Q1/706 , C12Q1/686 , C12Q2563/159 , C12Q2563/107 , C12Q2545/114
Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及一种检测乙型肝炎病毒共价闭合环状脱氧核糖核酸的方法以及试剂盒。本发明采用专用组织DNA提取试剂盒提取HBV DNA，并采用选择性荧光定量PCR技术对乙型肝炎病毒cccDNA进行检测，核酸提取后，采用PSAD酶处理，及采用数字微滴PCR方法扩增目的基因并直接定量，提高检测灵敏性和特异性，检测结果表明，能对HBVcccDNA进行准确定量分析，明显优于一般方法，具有特异性好，灵敏度高，定量准确，快速简便，重复性好的特点，本发明的方法及试剂盒可用于HBVcccDNA检测，也可作为临床实验室对HBV感染的辅助诊断方法和临床治疗效果的监测手段。
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