公开(公告)号：CN117599182B

公开(公告)日：2025-03-11

申请号：CN202311595341.3

申请日：2023-11-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 沈忠良 ,  张继明 ,  谢幼华 ,  章申琰 ,  刘晶

IPC: A61K45/00 ,  C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  A61K38/17 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明涉及肌节同源盒基因1(MSX1)的一种新药用用途，其为乙型肝炎病毒的一种新的宿主限制因子。MSX1与HNF4α竞争结合MRE，具体为通过HO结构域与MRE结合导致MRE上的HNF4α富集减少，从而抑制EnII/Cp活性和病毒cccDNA转录；MSX1表达与患者HBV基因表达和复制呈负相关；体内实验表明：人MSX1能够在病毒亚基因组和/或全基因组水平上抑制Cp活性，AAV介导的人MSX1过表达降低了HBV基因表达和病毒基因组复制，且肝脏中rcccDNA或BPS的消失反映了近40％‑50％的小鼠HBV治愈。上述MSX1可作为治疗乙型肝炎病毒感染的药物靶点，用于开发新类型的抗乙型肝炎病毒药物。

公开(公告)号：CN114903987A

公开(公告)日：2022-08-16

申请号：CN202210610751.X

申请日：2022-05-31

Applicant: 复旦大学

Inventor： 谢幼华 ,  刘晶 ,  张继明 ,  沈忠良 ,  章申琰

IPC: A61K39/29 ,  A61K9/51 ,  A61K47/10 ,  A61K47/24 ,  A61K47/28 ,  A61K38/20 ,  A61K31/7105 ,  A61K48/00 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16 ,  C12N15/88 ,  C12N15/24

Abstract: 本发明公开了一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的mRNA药物及其制备方法和应用，所述mRNA药物为脂质纳米颗粒LNP‑IL‑21，其由用于表达IL‑21蛋白或其突变体的IL‑21mRNA和用于递送mRNA的脂质制成，具体为：根据IL‑21基因制备IL‑21mRNA；将IL‑21mRNA与脂质混合，制得LNP‑IL‑21。本发明制备的LNP‑IL‑21脂质纳米颗粒能成功递送至小鼠体内且能在体内表达IL‑21，其通过活化CD8T细胞免疫和体液免疫达到完全清除体内HBV的免疫效果，且在血清中IL‑21为短时表达，具有更好的治疗安全性，一定程度上规避爆发性肝炎发生的可能性，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN117599182A

公开(公告)日：2024-02-27

申请号：CN202311595341.3

申请日：2023-11-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 沈忠良 ,  张继明 ,  谢幼华 ,  章申琰 ,  刘晶

IPC: A61K45/00 ,  C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  A61K38/17 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明涉及肌节同源盒基因1(MSX1)的一种新药用用途，其为乙型肝炎病毒的一种新的宿主限制因子。MSX1与HNF4α竞争结合MRE，具体为通过HO结构域与MRE结合导致MRE上的HNF4α富集减少，从而抑制EnII/Cp活性和病毒cccDNA转录；MSX1表达与患者HBV基因表达和复制呈负相关；体内实验表明：人MSX1能够在病毒亚基因组和/或全基因组水平上抑制Cp活性，AAV介导的人MSX1过表达降低了HBV基因表达和病毒基因组复制，且肝脏中rcccDNA或BPS的消失反映了近40％‑50％的小鼠HBV治愈。上述MSX1可作为治疗乙型肝炎病毒感染的药物靶点，用于开发新类型的抗乙型肝炎病毒药物。