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公开(公告)号：CN113801802B
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202010542053.1
申请日：2020-06-15
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
IPC: C12N1/20 , C12P17/18 , C07D493/20 , C12R1/465
Abstract: 本发明公开了一株链霉菌，所述链霉菌为Streptomyces.sp.CB00271，保藏编号为CCTCC M 2020176。本发明通过特异性基因探针进行基因组挖掘获得了β‑玉红霉素的高产菌株，并且其玉红霉素基因簇和报道的不一样，有其独特的新颖性，预测可以产生新的玉红霉素衍生物。Streptomyces.sp.CB00271除了产生β‑玉红霉素外，还产生多种玉红霉素类似物，如γ‑玉红霉素，3‑羟基‑β‑玉红霉素，DK‑7814‑B(IV)和数个未知类似物，其β‑玉红霉素的发酵产率达到130 mg/L左右，相比于已报道的最高产量43 mg/L，提高了近3倍。
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公开(公告)号：CN110066744B
公开(公告)日：2023-01-06
申请号：CN201811453409.3
申请日：2018-11-30
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
Abstract: 本发明公开了一株基因组重排高产菌及其在生产天赐霉素中的应用，所述基因组重排高产菌为Streptomyces sp.CB03234‑GS26，已于2018年7月16日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2018485。本发明通过基于已有高产菌株Streptomyces sp.CB03234‑S（保藏编号为CCTCC M 2017538）和庆大霉素抗性核糖体工程突变菌Streptomyces sp.CB03234‑G的基因组重排，获得稳定的新型烯二炔类天然产物天赐霉素‑A（TNM‑A）的高产菌株CB03234‑GS26，其TNM‑A的发酵产率超过38 mg/L。
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公开(公告)号：CN111557911B
公开(公告)日：2022-08-05
申请号：CN202010407546.4
申请日：2020-05-14
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
Abstract: 一种天赐霉素脂质体及其制备方法和应用。本发明涉及一种天赐霉素以脂质体和cRGD肽修饰的靶向脂质体的方式进行药物递送以及其制备和应用。本发明可以克服天赐霉素的水溶性差的缺点，可以提高天赐霉素体内抗肿瘤效果、改善治疗恶性肿瘤的效果，同时cRGD肽修饰的靶向脂质体，靶向性好，抗肿瘤效果显著。本发明制备简单，经济成本低，为推进苯并蒽醌类烯二炔天赐霉素等应用于临床提供新途径，也为临床解决肿瘤耐药问题提供多样性解决方案，可广泛应用于新药开发及制药领域。
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公开(公告)号：CN109651390B
公开(公告)日：2021-10-15
申请号：CN201910095511.9
申请日：2019-01-31
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
IPC: C07D311/96 , A61P31/04 , A61P35/00 , A61P3/10 , A61P3/06 , A61P3/04 , A61K9/19 , A61K47/34 , A61K47/24
Abstract: 本发明涉及一类小分子化合物平板霉素(Platensimycin，PTM)及其类似物的新药物递送方式。通过多种高分子聚合物等药物载体，制备含有平板霉素及其类似物的新型纳米粒。通过体内外表征，上述纳米颗粒可以克服平板霉素的体内药代性质较差的缺点，对多重耐药革兰氏阳性菌感染的小鼠模型有良好的治疗效果。本发明通过纳米颗粒进行平板霉素及其类似物的药物递送，制备简单，成本低，为推进平板霉素及其类似物在抗感染、代谢性疾病和抗肿瘤领域的临床应用提供了新方法和新物质。
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公开(公告)号：CN109837318A
公开(公告)日：2019-06-04
申请号：CN201711214548.6
申请日：2017-11-28
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种链霉菌制备天赐霉素-A及其衍生物的发酵工艺，所述链霉菌为Streptomyces sp.CB03234-S，已于2017年9月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2017538。本发明通过对TNM-A高产菌株CB03234-S的发酵培养基进行系统优化，确定了适合其高效合成目标产物TNM-A的优化培养基；在此基础上，在发酵罐中对上述微生物发酵制备方法进行中试放大，通过对温度、转速、pH值控制及原料补充控制等调控手段来建立和优化TNM-A的微生物发酵制备工艺，最终通过对在发酵过程中发酵液溶氧的梯度控制(发酵前期控制发酵液溶氧为60-80％，发酵中后期控制发酵液溶氧为40-60％，pH为8.0-9.0)和补料控制，进一步提高了TNM-A的发酵产率，使得TNM-A的产量突破20mg/L。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN104004065B
公开(公告)日：2017-10-20
申请号：CN201310060071.6
申请日：2013-02-26
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种从黄绿链霉重组工程菌SB9026（保藏号CCTCC M2011292）的发酵液中分离和纯化博来霉素族衍生物6’‑脱羟基‑BLM S的方法。该方法包括沉淀分离前处理、D‑113和Diaion HP‑20树脂吸附洗提、Silica Flash柱等梯度洗提、脱铜精制等步骤。该方法简化和减少了分离纯化步骤，降低了生产成本，增加了回收率。本发明的博来霉素族衍生物其化学结构通式如说明书中所示。
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公开(公告)号：CN116898805A
公开(公告)日：2023-10-20
申请号：CN202310724053.7
申请日：2023-06-19
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
Abstract: 本发明涉及一种含有天赐霉素的免疫脂质体及其制备方法和抗乳腺癌的应用。所述天赐霉素免疫脂质体，所述免疫脂质体是以磷脂和胆固醇包覆天赐霉素，并用曲妥珠单抗修饰。本发明制备天赐霉素免疫脂质体的制备方法简单，抗肿瘤优异。新型天赐霉素免疫脂质体可以改善天赐霉素对肿瘤细胞无选择性的缺点，可以提高天赐霉素的抗肿瘤效果。同时具有曲妥珠单抗作为靶头的主动靶向免疫脂质体，在体内具有显著的靶向性，抗肿瘤效果与非靶向脂质体具有显著差别。本发明能为天赐霉素抗肿瘤应用提供新途径，对推进天赐霉素的临床应用具有重要的意义。
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公开(公告)号：CN116813627A
公开(公告)日：2023-09-29
申请号：CN202310709585.3
申请日：2023-06-15
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
IPC: C07D491/08 , A61K31/4748 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种6‑烷氧基取代的天赐霉素类似物及其制备方法及其抗肿瘤应用。所述天赐霉素类似物的结构式如下：#imgabs0#其中，R1为C1‑C6烷基。本发明中天赐霉素类似物是通过在天赐霉素A的6‑OH进行烷基化修饰得到的。本发明中的天赐霉素类似物针对正常细胞与两种肿瘤细胞A549，KPL‑4选择性提高，与天赐霉素A相比具有更大的治疗窗口。
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公开(公告)号：CN112920197B
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202110167449.7
申请日：2021-02-05
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
IPC: C07D493/18 , A61P35/00 , C12P17/18 , C12R1/465
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及元江霉素确认、制备方法及其抗肿瘤应用。所述元江霉素类似物，其结构式如下所示：本发明通过Streptomyces sp.CB03234‑S的发酵培养，然后设计特殊的分离纯化步骤，采用特殊设计的梯度洗脱和特殊的洗脱剂，可以获得纯度超过97％的YJM A和YJM B，此制备工艺的建立极大地降低了元江霉素的分离纯化成本。且本发明公开的YJM A其抗肿瘤性能远远优于同类化合物。
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公开(公告)号：CN109336854B
公开(公告)日：2022-06-03
申请号：CN201811351777.7
申请日：2018-11-14
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
IPC: C07D307/93 , C07D307/94 , C07D493/18 , C07D307/77 , A61K31/343 , A61P31/04 , A61P35/00 , A61P3/10 , A61P3/06 , A61P9/12
Abstract: 本发明公开了一种6‑取代平板霉素衍生物，所述6‑取代平板霉素衍生物化学结构式如式Ⅰ所示：本发明高效合成一系列结构多样的6‑取代平板霉素类似物；对部分衍生物，确定了其优异的体外及体内的抗菌活性。这不仅是平板霉素笼状结构6位修饰工作的首次公开，而且本发明提供的合成方法可以非常经济高效地获得大量结构多样的平板霉素类似物。更重要的是，部分化合物在体内抗菌活性方面，与平板霉素相比有显著提高，具有很好的成药性。
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