公开(公告)号：CN115611828A

公开(公告)日：2023-01-17

申请号：CN202110799003.6

申请日：2021-07-15

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 罗米海 ,  郭夏

IPC: C07D295/073

Abstract: 本发明公开了一种阿立哌唑关键中间体II的制备方法，一种如以下结构式(II)的阿立哌唑关键中间体化合物的制备方法，其特征在于以下步骤：以市售的二乙醇胺为起始物料，一锅法经过氯代以及关环合成关键中间体II。本发明制备的阿立哌唑中间体后处理方法简单、纯度高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115594665A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202110771413.X

申请日：2021-07-08

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司(CN)

Inventor： 罗米海 ,  郭夏

IPC: C07D401/06 ,  C07C51/41 ,  C07C55/10

Abstract: 本发明提供了一种拉司米地坦的制备方法，其以市购的2‑乙酰基‑6‑溴吡啶与2,4,6‑三氟苯甲酸为原料在有一定条件下，五步合成拉司米地坦。本发明的制备方法重点在合成化合物2（(6‑溴‑2‑吡啶基)(1‑甲基‑4‑哌啶基)甲酮），经过不同的起始物料反应、不同的反应机理制备拉司米地坦，无需采用手性制备色谱柱分离步骤，可以直接得到高纯度的拉司米地坦。该方法收率高、后处理简便、生产成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115594647A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202110771710.4

申请日：2021-07-08

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司(CN)

Inventor： 罗米海 ,  郭夏

IPC: C07D295/155

Abstract: 本发明提供了一种曲法罗汀的制备方法，其以市购的2‑叔丁基苯胺为原料经过卤化、取代、Miyaura‑Ishiyama硼基化反应、得到关键中间体（Ia）。关键中间体（Ia）与常见的4'‑(2‑乙酰氧基乙氧基)‑3'‑溴‑[1,1'‑联苯]‑4‑羧酸乙酯在一定条件下，合成曲法罗汀。本发明的制备方法重点在合成关键中间体（Ia），通过设计以不同的起始物料，得到独特的中间体Ia来制备曲法罗汀。该方法无需苛刻的反应条件，无需柱层析，可以直接得到高纯度的曲法罗汀。

公开(公告)号：CN114853684A

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN202110147012.7

申请日：2021-02-03

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 方良 ,  罗米海 ,  宋雪梅

IPC: C07D241/44

Abstract: 本发明公布一种卢美派隆中间体纯化的方法，其特征是：用乙酸乙酯和水处理邻苯二胺与溴乙酸乙酯的反应液，析出卢美派隆中间体3,4‑二氢‑1H‑喹喔啉‑2‑酮，过滤即可。本发明具有操作简单，所用试剂为常规试剂，对环境污染小，反应条件温和，温度易达到。处理方式简单，且能得到纯净的化合物。

公开(公告)号：CN114853666A

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN202110146576.9

申请日：2021-02-03

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 张晓雷 ,  罗米海 ,  宋雪梅

IPC: C07D213/64

Abstract: 本发明涉及一种吡仑帕奈中间体的精制方法，即2‑（5‑乙酰基‑2‑氧代‑1‑苯基‑1,2‑二氢吡啶‑3‑基）苄腈的精制。其特征是使用乙酸乙酯‑石油醚的混合溶液，通过重结晶的方法制备精制品。其相对于传统的提纯方法如柱层析、冻干等具有方便快捷，适合工业生产等优点。

公开(公告)号：CN112110843A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN201910535095.X

申请日：2019-06-20

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 罗米海 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07D207/27

Abstract: 本发明提供了一种布瓦西坦的制备方法，其以市购的(R)‑4‑丙基二氢‑2(3H)‑酮为原料在有一定条件下，四步合成布瓦西坦。本发明的制备方法无需采用手性制备色谱柱分离步骤，可以直接得到高光学纯度的布瓦西坦。该方法收率高、后处理简便、生产成本低、适合工业化生产。