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公开(公告)号：CN114790462B
公开(公告)日：2023-10-31
申请号：CN202110095317.8
申请日：2021-01-25
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向BCMA的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含BCMA结合结构域，所述BCMA结合结构域为特异性结合BCMA的单链抗体片段，所述单链抗体片段包含如SEQIDNo.1所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNo.2所示的重链可变区氨基酸序列。本发明嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用，对不表达BCMA的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于BCMA+多发性骨髓瘤细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD38、CD138、CD19等CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN113265377B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN202110656914.3
申请日：2021-06-11
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0783 , C12N5/071
Abstract: 本发明涉及一种动脉内皮促进功能性T细胞再生的方法。在该方法中，动脉内皮通过促进具有T系偏向的造血祖细胞再生，进而促进功能性T细胞再生。本发明重点优化了人多能干细胞(hPSC)向T细胞分化的第一阶段，发现hPSC来源的自体动脉内皮细胞可以提高造血祖细胞的T系分化潜能，经自体动脉内皮得到的T细胞具有与正常人外周血T细胞类似的功能。hPSC‑T诱导分化体系的建立将为嵌合抗原受体T细胞(CAR‑T)治疗提供源源不断的T细胞资源；经验证，hPSC来源的CD19‑CAR‑T细胞具有潜在的体内外肿瘤杀伤效应。
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公开(公告)号：CN114539423A
公开(公告)日：2022-05-27
申请号：CN202011357136.X
申请日：2020-11-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种三特异性融合蛋白，其包含：a)肿瘤表面抗原结合部分；b)共刺激分子；c)CD3结合部分；以及d)上述三部分的连接体。该蛋白能够有效地与B淋巴细胞白血病、淋巴瘤细胞特异性结合，与T细胞特异性结合，在体外能够有效地活化T细胞，促进T细胞增殖，介导T细胞杀伤肿瘤细胞。该融合蛋白用于临床，将对B淋巴细胞白血病、淋巴瘤具有治疗作用。
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公开(公告)号：CN108715859B
公开(公告)日：2021-08-03
申请号：CN201810549259.X
申请日：2018-05-31
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明提供了一种编码靶向CD22的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD22结合结构域，所述CD22结合结构域为如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、ELISA检测T细胞分泌的细胞因子，证明该CAR‑T细胞对表达CD22的B细胞淋巴瘤细胞和急性B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD22的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD22scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD22+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN112442508A
公开(公告)日：2021-03-05
申请号：CN201910823106.4
申请日：2019-09-02
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD22和CD19的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD22和CD19结合结构域，所述CD22和CD19结合结构域由CD22的抗体单链可变区片段和CD19的抗体单链可变区片段组成；所述CD22的抗体单链可变区片段和CD19的抗体单链可变区片段按照SEQ ID No.9所示的氨基酸序列、SEQ ID No.10所示的氨基酸序列、SEQ ID No.11所示的氨基酸序列或SEQ ID No.12所示的氨基酸序列的顺序排列。本发明嵌合抗原受体可用于CD19+和CD22+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19 CAR‑T细胞或CD22 CAR‑T细胞的联合治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118126194A
公开(公告)日：2024-06-04
申请号：CN202410126261.1
申请日：2024-01-30
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本公开提供了一种靶向CD70的嵌合抗原受体。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、以及T细胞细胞因子分泌检测，证明上述四种嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达CD70的急性髓系白血病细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD70的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本公开的嵌合抗原受体CD70scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD70+血液肿瘤的治疗。
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公开(公告)号：CN115595310A
公开(公告)日：2023-01-13
申请号：CN202110774858.3
申请日：2021-07-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)(CN)
IPC: C12N5/10 , C12N15/12 , C12N15/867 , C12N5/0783 , C12N13/00 , C07K14/705 , C07K14/54 , C12R1/91
Abstract: NK细胞的滋养细胞、其制备方法和应用。本发明公开了一种NK细胞的滋养细胞，所述滋养细胞表达NK细胞活化相关配体，所述NK细胞活化相关配体包括膜结合型CD48。利用本发明进行外周血NK细胞培养、外周血或脐带血单个核体系中NK细胞的定向扩增，可实现NK细胞的大量扩增与分化成熟。传代培养后14天，外周血NK可实现百倍扩增，脐带血NK可扩增至初始数量的千倍。制备所得的NK细胞活化性受体表达高，未出现抑制性受体的表达增加，具备对于白血病或淋巴瘤细胞系的杀伤功能。本发明制备方法简单有效，生产成本较低，可批量生产，并实现NK细胞批量扩增，临床应用前景广阔。
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公开(公告)号：CN113265377A
公开(公告)日：2021-08-17
申请号：CN202110656914.3
申请日：2021-06-11
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0783 , C12N5/071
Abstract: 本发明涉及一种动脉内皮促进功能性T细胞再生的方法。在该方法中，动脉内皮通过促进具有T系偏向的造血祖细胞再生，进而促进功能性T细胞再生。本发明重点优化了人多能干细胞(hPSC)向T细胞分化的第一阶段，发现hPSC来源的自体动脉内皮细胞可以提高造血祖细胞的T系分化潜能，经自体动脉内皮得到的T细胞具有与正常人外周血T细胞类似的功能。hPSC‑T诱导分化体系的建立将为嵌合抗原受体T细胞(CAR‑T)治疗提供源源不断的T细胞资源；经验证，hPSC来源的CD19‑CAR‑T细胞具有潜在的体内外肿瘤杀伤效应。
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公开(公告)号：CN118027199A
公开(公告)日：2024-05-14
申请号：CN202410098634.9
申请日：2024-01-23
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种分离的抗体，所述抗体特异性结合人CD138蛋白，所述抗体包括如SEQ ID No.1所示的重链可变区的CDRH1的氨基酸序列、如SEQ IDNo.2所示的重链可变区的CDRH2的氨基酸序列、如SEQ ID No.3所示的重链可变区的CDRH3的氨基酸序列、如SEQ ID No.4所示的轻链可变区的CDRL1的氨基酸序列、如SEQ ID No.5所示的轻链可变区的CDRL2的氨基酸序列和如SEQ ID No.6所示的轻链可变区的CDRL3的氨基酸序列。本公开抗体与CD138蛋白具有高亲和性，且结合特异性强，与阴性细胞无交叉反应。既可用于检测表达CD138的细胞，也能够单独或与其它方法联合应用在肿瘤免疫治疗中。
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公开(公告)号：CN117946273A
公开(公告)日：2024-04-30
申请号：CN202410130263.8
申请日：2024-01-30
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种抗CD70的抗体及其应用。本公开提供的抗人CD70抗体与CD70蛋白具有高亲和性，且结合特异性强，与阴性细胞3T3、Kasumi‑1、Jurkat、K562、Kg1a和Nalm6无交叉反应。基于这些特性该抗体既可用于检测表达CD70的细胞，也能够单独或与其它方法联合应用在肿瘤免疫治疗中，即能够有效运用于制备治疗肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病以及抗免疫排斥等的药物。
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