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公开(公告)号:CN107266533B
公开(公告)日:2018-08-28
申请号:CN201710300205.5
申请日:2017-05-02
Applicant: 东北农业大学
CPC classification number: Y02A50/473 , Y02A50/481
Abstract: 本发明提供一种α螺旋抗菌肽RL及其制备方法和应用。抗菌肽RL的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法是:以非完美两亲性α螺旋多肽折叠原则为基础,设计出含转角单元的非完美两亲性α螺旋肽模板WXKYWXZZYKXWYK‑NH2,X为正电荷氨基酸,Y为疏水性氨基酸,ZZ为转角单元,当X=R,Y=L,ZZ=DPG时,抗菌肽命名为RL。通过本制备方法技术简单,对得到的抗菌肽进行抗菌和溶血活性检测,发现RL不但对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡沙门氏菌,枯草芽孢杆菌七种菌种有高效的抑制作用,而且具有很低的溶血活性。
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公开(公告)号:CN106749544B
公开(公告)日:2018-03-13
申请号:CN201611075910.1
申请日:2016-11-29
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种高细胞选择性的环形抗菌肽OIR3及其制备方法和应用,其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法包括如下:1)根据环形抗菌肽模板(IleArg)nPro(IleArg)n,n=3,设计获得环形抗菌肽OIR3;2)使用多肽合成仪进行固相合成法合成肽树脂;经TFA切割后得到多肽,反相高效液相色谱纯化,完成抗菌肽OIR3的制备;本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。本发明所得到的抗菌肽OIR3是一种高细胞选择性的抗菌环形抗菌肽,具有较强的抑菌活性和较弱的溶血活性,治疗指数最高,具有很大的发展潜力。
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公开(公告)号:CN119504934A
公开(公告)日:2025-02-25
申请号:CN202411642008.8
申请日:2024-11-18
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种Trp‑cation跨链交互的β‑发卡抗菌肽及其制备方法和应用。以β‑发卡抗菌肽WRFPG为基础,其氨基酸序如SEQ ID No.2所示,得到五种多肽,再经过固相化学合成法合成,通过抗菌活性的测定、溶血活性和细胞毒性的测定筛选出具有优异抗菌活性和低毒性的抗菌肽,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,其C端采用‑NH2酰胺化,最终命名为抗菌肽KKRRPG。本发明的抗菌肽KKRRPG既保证了抗菌活性,又降低了溶血活性,提高了对人胚肾细胞HEK293t的选择指数。
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公开(公告)号:CN118930607A
公开(公告)日:2024-11-12
申请号:CN202410971569.6
申请日:2024-07-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽及其制备方法和应用,属于生物技术领域。包括支链A和支链B,所述的支链A的氨基酸序列:RRRCFFF,所述的支链B的氨基酸序列:FFFCRRR,所述的支链A和支链B之间通过两个半胱氨酸残基中硫醇基团间形成的二硫键连接。本发明的抗菌肽3RF在PB溶液中自组装成纳米纤维结构,同时对耐药细菌具有强效的抗菌活性,而且抗菌肽3RF溶血毒性几乎无,在治疗由耐药细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号:CN116063391B
公开(公告)日:2023-11-24
申请号:CN202211087480.0
申请日:2022-09-07
Applicant: 东北农业大学
Inventor: 单安山 , 穆罕默德·乌斯曼·阿赫塔尔 , 朱永杰 , 李博文 , 邵长轩
Abstract: 本发明公开一种高细胞选择性的色氨酸和精氨酸富集的抗菌肽WRT6及其制备方法和应用,属于生物技术领域。抗菌肽WRT6的氨基酸序列,如SEQ ID No.1所示。制备方法:通过引入亲水性不带电荷苏氨酸并结合疏水性色氨酸和亲水性带电荷精氨酸,根据抗菌肽的构效关系设计得到高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6,然后通过固相合成法合成。抗菌肽WRT6作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽WRT6对多种细菌具有强效的抑菌活性,而且细胞毒性低,所以细胞选择性指数高达61.05,具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号:CN115960261A
公开(公告)日:2023-04-14
申请号:CN202211245843.9
申请日:2022-10-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和苯丙氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽WFL及其制备方法和应用。抗菌肽WFL的序列如SEQ ID No.1所示,本发明以PG为转角单元,通过色氨酸和苯丙氨酸形成的对跨链之间的相互作用,稳定β‑发夹结构,得到多肽模板XWRYRPGRWRYX‑NH2,X为疏水性氨基酸,Y为苯丙氨酸,当X=L,Y=F时,抗菌肽的命名为WFL。并公开了抗菌肽WFL在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。本发明在取代二硫键的前提下,既保持较好的稳定性,又降低抗菌肽的毒性,在检测范围内没有发现溶血现象,治疗指数高达155.62。综上所述,抗菌肽WFL具有较高的应用价值。
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公开(公告)号:CN111454334B
公开(公告)日:2021-12-14
申请号:CN202010234824.0
申请日:2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域,提供一种抗酶解的抗菌肽II4II及其制备方法和应用。抗菌肽II4II的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法:以胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶的特异性酶切位点和抗菌肽的基本特征为基础,对序列中的氨基酸进行合理排列,选择Ile作为疏水性氨基酸,得出抗菌肽II4II。该抗菌肽II4II在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的胃肠道感染疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽II4II对多种细菌具有较强的抑制作用,而且溶血活性较低,治疗指数达到80.63,而且具有较强的抗酶解能力,在胰蛋白酶或糜蛋白酶或胃蛋白酶处理后抑菌活性保持不变,具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号:CN109734781B
公开(公告)日:2021-12-14
申请号:CN201910094790.7
申请日:2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗热带念珠菌肽及其制备方法和应用。抗热带念珠菌肽其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法:对APD数据库中抗真菌序列进行分析,统计出电荷、长度、氨基酸组成、疏水性比例。然后统计氨基酸组合,发现GGL、GLL、LKK、KKL组合出现频率高,同时,第1位的甘氨酸,第2位的亮氨酸,第7位与第11位的赖氨酸出现频率非常高,所以我们基于以上原则,设计出该抗菌肽。在最低抑菌浓度测试中,发现其对热带念珠菌具有良好的抗菌活性,MIC值为2μM。以上结果表明,这种设计方式在未来具备广阔的应用前景。
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公开(公告)号:CN111533789A
公开(公告)日:2020-08-14
申请号:CN202010234622.6
申请日:2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种色氨酸和赖氨酸跨链交互作用的β-发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WKFPG,其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以β-发卡侧链的排布原则,以色氨酸和赖氨酸的交互作用作为辅助PG转角单元形成发卡结构的力,形成化学结构稳定和生物学功能稳定的β-发卡结构的抗菌肽。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽序列长度12,含5个正电荷和50%的疏水性氨基酸,在高效抑菌的基础上具有很低的溶血活性和盐粒子、血清、酸碱稳定性,治疗指数达到135.20,具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。
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公开(公告)号:CN111484546A
公开(公告)日:2020-08-04
申请号:CN202010234840.X
申请日:2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种含天冬酰胺和甘氨酸转角的β发卡抗菌肽及制备方法。本发明抗菌肽WRFNG,其序列如SEQ ID No.1所示。本发明的制备方法以Asn-Gly转角为转角单元,以Trp和Arg的交互作用形成两条β-侧链的相互吸引,根据β-发卡结构的排布原则设计出抗菌肽模板XWYRYZZXWYRY-NH2。X=R,Y=F,ZZ=NG。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽治疗指数达到138.30,较Pro-Gly转角的WRFPG提高了1.58倍,较D-Pro-Gly转角的WRFpG提高了3.55倍,具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。
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