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公开(公告)号：CN111647044B
公开(公告)日：2022-02-08
申请号：CN202010503386.3
申请日：2020-06-05
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种富含苯丙氨酸抗菌肽RFEK及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：选择氨基酸Phe和Arg交替排列，保证其发挥抗菌功能所需要的的疏水性，用Glu和Lys替代Arg，使肽在与细胞膜作用时，利用肽之间的吸引能力增加其聚集浓度，并保证与细菌细胞膜吸引所需要的一定的正电荷数，设计出该抗菌肽。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。通过本制备方法技术简单，对得到的抗菌肽进行抗菌和溶血活性检测发现对大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡白痢沙门氏菌等革兰氏阴性菌株具有较强抗菌活性，且在128μM都未产生溶血，有较高的治疗指数。
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公开(公告)号：CN113603748A
公开(公告)日：2021-11-05
申请号：CN202110777078.4
申请日：2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQID No.1所示。选择猪骨髓源抗菌肽PMAP‑23的铰链结构PXXP作为转角单元，在两个脯氨酸Pro中间加入两个色氨酸Trp，选择PWWP作为抗菌肽HINGE‑RV的β‑转角。选择带正电荷的精氨酸Arg和疏水性氨基酸缬氨酸Val作为基本结构单元，通过四次交替排列精氨酸Arg和缬氨酸Val序列，构成β‑折叠的反向平行片层，最后得到含有20个氨基酸残基的β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV。本抗菌肽具有成为革兰氏阳性菌或阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。本抗菌肽具有较好的抑菌活性和生物相容性，表明其是一种较为理想的抗生素替代物。
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公开(公告)号：CN108570103A
公开(公告)日：2018-09-25
申请号：CN201810286215.2
申请日：2018-04-03
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种富含色氨酸抗菌肽WK12及其制备方法和应用。其序列如序列表SEQ ID No.2所示。制备方法：通过对猪源抗菌肽PMAP-36中特征性片段的截取和改造，得到了以WXYX为骨架序列重复三次的衍生肽WK12。采用固相化学合成法通过多肽合成仪合成多肽，经过反相高效液相色谱纯化和质谱鉴定后，即完成该多肽的制备。抗菌肽WK12在制备治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。其治疗指数高达90.46，是PMAP-36治疗指数的35.9倍。通过该方法制备的抗菌肽在保证衍生肽高抗菌活性的前提下，降低了抗菌肽的肽链长度，提高了抗菌肽的细胞选择指数，具有成为抗生素替代物的潜质。
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公开(公告)号：CN103788184A
公开(公告)日：2014-05-14
申请号：CN201310715120.5
申请日：2013-12-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种含有两个亮氨酸重复单元的抗菌肽及制备方法和应用，含有2个亮氨酸重复单元抗菌肽其氨基酸序列如SEQ？No.1所示。本发明首先根据亮氨酸重复单元的基序和抗菌肽的氨基酸组成特点，得到亮氨酸重复单元的氨基酸序列，并将重复单元串联，以提高其肽链长度和净电荷数目；然后使用多肽合成仪，进行固相合成法合成多肽粗品；最后将合成多肽使用高效液相色谱进行纯化，并利用电喷雾质谱法进行鉴定。本发明的有益效果：(1)该多肽是根据生物体广泛存在的亮氨酸重复单元为基础而设计得到，具有广谱抗菌活性；(2)该多肽由22个氨基酸组成，肽链较短，制备方法和技术成熟，合成成本低。
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公开(公告)号：CN118406114B
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202410573270.5
申请日：2024-05-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种靶向革兰氏阴性菌抗菌肽KAcp的制备方法和应用，属于生物技术领域，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，本发明以三肽重复序列：KWKKWK为模板，以两个6‑氨基己酸作连接物，以增加疏水性，得到多肽序列，然后采用固相化学法合成得到多肽。本发明的抗菌肽KAcp对革兰氏阴性菌的抗菌能力极强，且生物相容性优异，对脂多糖具有优异的结合能力。综上所述，本发明的抗菌肽KAcp具有开发为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，并且有希望成为特异性靶向革兰氏阴性菌的多肽分子探针。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118812641A
公开(公告)日：2024-10-22
申请号：CN202410904039.X
申请日：2024-07-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种二聚化抗酶解脂肽及其制备方法和应用，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，其包括两组九肽基团，其序列为：KGGGRRRPC，其第5位为D型精氨酸，每组九肽基团的N端均通过癸酸乙酰化，通过每组九肽基团中位于序列末端的半胱氨酸依赖其分子间二硫键实现两组所述的九肽基团的二聚化，命名为二聚化抗酶解脂肽(C‑C10)C‑C，采用固相化学合成得到二聚化抗酶解脂肽。本发明还公开了该二聚化抗酶解脂肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用，本发明的二聚化抗酶解脂肽具有极高的广谱抗菌活性，极低的溶血活性并且可以抵抗多种蛋白酶降解，具有作为细菌感染抗菌药物的潜力。
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公开(公告)号：CN117603302A
公开(公告)日：2024-02-27
申请号：CN202311390380.X
申请日：2023-10-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种PEG偶联树枝状分支抗菌肽制备方法和应用，属于生物技术领域，抗菌肽PEG1000‑K3包括两个Lys、三组α‑螺旋结构的七肽基团以及PEG大分子，所述的七肽基团的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明通过PEG偶联显著提高了多肽的血清稳定性，同时抑制了抗菌肽的毒性。并进一步公开了抗菌肽PEG1000‑K3在制备治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用，抗菌肽PEG1000‑K3的血清稳定性更高。综上所述，本发明的PEG偶联树枝状分支抗菌肽PEG1000‑K3有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物，并有很高的应用价值。
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公开(公告)号：CN111748018B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202010423727.6
申请日：2020-05-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种有自组装潜力的生物相容性抗菌肽及其制备方法和应用，解决了天然抗菌肽强毒性细胞选择性差的问题。本抗菌肽含有发卡结构的DPG转角单元，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法是：将FF与Ile结合，引入发卡结构的DPG转角单元，选取正电荷氨基酸精氨酸，疏水性氨基酸亮氨酸作为重复二元序列单元分布于两侧，保证其发挥抗菌功能所需要的疏水性和正电荷数，全新设计获得有组装能力低毒并有高选择性的抗菌肽F2I‑LL。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽具有一定的组装能力，具有强抑菌活性，对血细胞产生很低的溶血作用。
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公开(公告)号：CN111748018A
公开(公告)日：2020-10-09
申请号：CN202010423727.6
申请日：2020-05-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种有自组装潜力的生物相容性抗菌肽及其制备方法和应用，解决了天然抗菌肽强毒性细胞选择性差的问题。本抗菌肽含有发卡结构的DPG转角单元，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法是：将FF与Ile结合，引入发卡结构的DPG转角单元，选取正电荷氨基酸精氨酸，疏水性氨基酸亮氨酸作为重复二元序列单元分布于两侧，保证其发挥抗菌功能所需要的疏水性和正电荷数，全新设计获得有组装能力低毒并有高选择性的抗菌肽F2I-LL。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽具有一定的组装能力，具有强抑菌活性，对血细胞产生很低的溶血作用。
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公开(公告)号：CN111647044A
公开(公告)日：2020-09-11
申请号：CN202010503386.3
申请日：2020-06-05
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种富含苯丙氨酸抗菌肽RFEK及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：选择氨基酸Phe和Arg交替排列，保证其发挥抗菌功能所需要的的疏水性，用Glu和Lys替代Arg，使肽在与细胞膜作用时，利用肽之间的吸引能力增加其聚集浓度，并保证与细菌细胞膜吸引所需要的一定的正电荷数，设计出该抗菌肽。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。通过本制备方法技术简单，对得到的抗菌肽进行抗菌和溶血活性检测发现对大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡白痢沙门氏菌等革兰氏阴性菌株具有较强抗菌活性，且在128μM都未产生溶血，有较高的治疗指数。
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