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公开(公告)号:CN107164410B
公开(公告)日:2019-09-03
申请号:CN201710391643.7
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的前列腺癌CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PSMA单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PSMA单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN107245500B
公开(公告)日:2019-05-17
申请号:CN201710391644.1
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的淋系白血病CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子、OCTS嵌合受体结构域和IL6R单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽、两组单链抗体:第一组选自以下四组单链抗体的任意一组:CD20单链抗体轻链VL、CD20单链抗体重链VH;CD22单链抗体轻链VL、CD22单链抗体重链VH;CD30单链抗体轻链VL、CD30单链抗体重链VH;CD123单链抗体轻链VL、CD123单链抗体重链VH;第二组为CD19单链抗体轻链VL以及CD19单链抗体重链VH;抗体内铰链Inner‑Linker、单链抗体间铰链Inter‑Linker、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、TCR嵌合受体T细胞激活域以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗淋系白血病的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN107325185A
公开(公告)日:2017-11-07
申请号:CN201710418911.X
申请日:2017-06-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明提供了一种基于OCTS-CAR的PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体、编码基因、OCTS-CAR-T重组表达载体及其构建方法和应用。该抗PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体包括依次串联连接的CD8 leader膜受体信号肽、双抗原结合区、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD28嵌合受体共刺激因子、OX40嵌合受体共刺激因子以及TCR嵌合受体T细胞激活域,其中,双抗原结合区包括以串联或转角连接方式连接的PSCA以及PDL1单链抗体的重链VH和轻链VL、抗体内铰链Inner-Linker以及单链抗体间铰链Inter-Linker。此外,还提供了编码该抗PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体的基因,重组表达载体及其构建方法和应用。
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公开(公告)号:CN107299110A
公开(公告)日:2017-10-27
申请号:CN201710390649.2
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的胰腺癌、恶性间皮瘤CAR-T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、MESOTHELIN单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、MESOTHELIN单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner-Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter-Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗胰腺癌、恶性间皮瘤的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN107164410A
公开(公告)日:2017-09-15
申请号:CN201710391643.7
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的前列腺癌CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PSMA单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PSMA单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN105950664A
公开(公告)日:2016-09-21
申请号:CN201610327650.6
申请日:2016-05-17
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/02
CPC classification number: C12N15/86 , A61K35/17 , C12N2740/15043 , C12N2800/107
Abstract: 本发明公开了一种靶向CD123的复制缺陷性重组慢病毒的CAR‑T转基因载体,包括:用于质粒复制的原核复制子pUC Ori序列;用于目的菌株大量扩增的含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列;用于增强真核细胞内的复制的病毒复制子SV40Ori序列;用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件;用于真核细胞表达绿色荧光的ZsGreen1绿色荧光蛋白;用于共同转录表达蛋白质的IRES核糖体结合序列;用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子;用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体;用于增强转基因的表达效率的eWPRE元件。此外,还公开了该载体的构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用,临床治疗急性髓系白血病(AML)效果突出。
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公开(公告)号:CN107177632B
公开(公告)日:2020-02-07
申请号:CN201710392327.1
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的髓系白血病CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、CD33单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、CD33单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、CD123单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、CD123单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗髓系白血病的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN107325185B
公开(公告)日:2019-09-20
申请号:CN201710418911.X
申请日:2017-06-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明提供了一种基于OCTS‑CAR的PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体、编码基因、OCTS‑CAR‑T重组表达载体及其构建方法和应用。该抗PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体包括依次串联连接的CD8 leader膜受体信号肽、双抗原结合区、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD28嵌合受体共刺激因子、OX40嵌合受体共刺激因子以及TCR嵌合受体T细胞激活域,其中,双抗原结合区包括以串联或转角连接方式连接的PSCA以及PDL1单链抗体的重链VH和轻链VL、抗体内铰链Inner‑Linker以及单链抗体间铰链Inter‑Linker。此外,还提供了编码该抗PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体的基因,重组表达载体及其构建方法和应用。
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公开(公告)号:CN105950664B
公开(公告)日:2019-03-29
申请号:CN201610327650.6
申请日:2016-05-17
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种靶向CD123的复制缺陷性重组慢病毒的CAR‑T转基因载体,包括:用于质粒复制的原核复制子pUC Ori序列;用于目的菌株大量扩增的含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列;用于增强真核细胞内的复制的病毒复制子SV40Ori序列;用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件;用于真核细胞表达绿色荧光的ZsGreen1绿色荧光蛋白;用于共同转录表达蛋白质的IRES核糖体结合序列;用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子;用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体;用于增强转基因的表达效率的eWPRE元件。此外,还公开了该载体的构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用,临床治疗急性髓系白血病(AML)效果突出。
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公开(公告)号:CN107287207B
公开(公告)日:2019-02-26
申请号:CN201710648782.3
申请日:2017-08-01
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/13 , C12N15/867 , C12N15/66 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种用于体内示踪和人工清除CAR‑T细胞的标签,包括:如SEQ ID NO.18所示序列的示踪铰链Trace‑Linker1、如SEQ ID NO.19所示序列的示踪铰链Trace‑Linker2、如SEQ ID NO.20所示序列的示踪铰链Trace‑Linker3。此外,本发明还公开了包括上述标签的CAR‑T治疗载体及其构建方法。此外,本发明还公开了该标签在制备CAR‑T治疗载体和治疗三阴乳腺癌的药物中的应用。本发明标签使得CAR‑T细胞在不影响肿瘤杀伤效果的前提下,能够对CAR‑T细胞进行可控的体内示踪、体外分离、人工清除,能极大的提高CAR‑T细胞治疗的安全性,能够为更深入的解析CAR‑T细胞治疗的过程提供有力的工具。本发明载体可实现在人T淋巴细胞上表达CD117的靶向嵌合抗原受体,引导并激活T淋巴细胞对CD117阳性细胞的杀伤作用,在临床上可用于治疗三阴性乳腺癌。
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