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公开(公告)号：CN116162130B
公开(公告)日：2023-10-17
申请号：CN202310234973.0
申请日：2023-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解型的纳米抗菌肽及其制备方法和应用。其氨基酸序列为Nap‑DNal‑Nal‑Dab‑Dab‑NH2。选择Nap作为疏水支架提供疏水作用力，选择Nal作为疏水氨基酸与Nap组成疏水区域；选择Dab提供正电荷，选择非天然氨基酸以避免蛋白酶的水解；将D型氨基酸DNal放在N端，与第二个氨基酸Nal处于同一平面用于自组装。并公开了该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽Nap‑Dab对病原菌具有较强的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到28.5，具有较强的抗蛋白酶能力，在蛋白酶处理后抑菌活性保持不变，具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号：CN115819513B
公开(公告)日：2023-10-17
申请号：CN202210877482.3
申请日：2022-07-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种月桂酸修饰的抗酶解肽及其制备方法和应用，其氨基酸序列如序列表No.1所示，分子式如式(I)所示：#imgabs0#选择猪胃肠道内常见的胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶作为抵抗目标，利用脯氨酸对正电荷氨基酸残基进行保护来构建亲水带电核心，得到(RP)7序列结构单元，将月桂酸置于短肽序列N端，避免胃蛋白酶和糜蛋白酶的切割作用，同时赋予其较高的盐离子稳定性；本发明还公开了该月桂酸修饰抗酶解肽C12RP7在制备治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性的疾病的药物中的应用。本发明具有较强的抗酶解能力，且细胞毒性相对较低，为抗菌肽成为抗生素替代物提供了借鉴。
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公开(公告)号：CN115785220B
公开(公告)日：2023-10-13
申请号：CN202210817693.8
申请日：2022-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种高蛋白酶稳定性色氨酸富集抗菌肽及其制备方法和应用，抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。选择Trp和Arg作为疏水和带电核心，并将Arg置于Trp前方，随后利用Pro对Trp和Arg进行保护，得到RPWP的序列结构单元，将该结构单元重复5遍后得到一条抗酶解短肽，将其C端酰胺化。本抗菌肽对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌菌种有明显的杀菌作用，且溶血活性和细胞毒性较低，抗菌活性高达6.50μM，细胞选择性指数达到39.40。在人工模拟肠胃液和10mg/mL糜蛋白酶溶液仍保持良好的抗菌活性，并显著降低大肠杆菌感染小鼠腹腔内的细菌负载量，在动物体内同样具备优异的抗菌功能。
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公开(公告)号：CN116693621A
公开(公告)日：2023-09-05
申请号：CN202310187436.5
申请日：2023-03-02
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抑制革兰氏阴性菌的窄谱抗菌肽PC及其制备方法和应用，属于农业畜牧兽医应用领域，其序列如SEQ ID No.1所示；以(RP)3WW(RP)3为基本单元，精氨酸R为抗菌肽提供靶向革兰氏阴性菌的正电荷，色氨酸W为抗菌肽提供杀灭病原体的疏水力，脯氨酸P阻止抗菌肽与革兰氏阳性菌相互作用，提高对革兰氏阴性菌的选择性，将PR串联重复三次；将序列CTKSIPPIC引入到抗菌肽序列中，提高空间位阻，降低抗菌肽破坏革兰氏阳性菌的能力，抗菌肽命名为PC。本发明的窄谱抗菌肽PC对革兰氏阴性菌具有较高的抑菌活性，而对革兰氏阳性菌无抑菌活性，而且对人血红细胞没有毒性，具备成为饲用窄谱抗生素替代物的潜力。
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公开(公告)号：CN115960171B
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202211249460.9
申请日：2022-10-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种Trp‑pocket跨链交互型高稳定性β‑发卡抗菌肽WpLFPG及制备方法和应用。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明以Pro‑Gly作转角单元，利用Trp残基在β‑发卡抗菌肽的一个表面上形成一个pocket结构，以此设计出了XWRWRPGXKXYR‑NH2的β‑发卡模板，当X＝F，Y＝L时，抗菌肽命名为WpLFPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到123.08，此外，在多种生理环境和极端条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116284237A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310234728.X
申请日：2023-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种高效的纳米抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明选择精氨酸提供正电荷、选择苯丙氨酸和色氨酸提供疏水性；选择苯丙氨酸以构建分子间π‑π键提供疏水力驱动多肽自组装；中心选择色氨酸拉链稳定整体分子内结构，末端酰胺化与水分子形成氢键，精氨酸在2、3、8和9号位与色氨酸形成阳离子‑π键推动分子自组装进程；采用中心对称结构以降低肽分子的细胞毒性。纳米抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽对病原菌具有广谱抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到50.79，具有较强的生理环境下的稳定性。
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公开(公告)号：CN116063391A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202211087480.0
申请日：2022-09-07
Applicant: 东北农业大学
Inventor： 单安山 , 穆罕默德·乌斯曼·阿赫塔尔 , 朱永杰 , 李博文 , 邵长轩
Abstract: 本发明公开一种高细胞选择性的色氨酸和精氨酸富集的抗菌肽WRT6及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽WRT6的氨基酸序列，如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过引入亲水性不带电荷苏氨酸并结合疏水性色氨酸和亲水性带电荷精氨酸，根据抗菌肽的构效关系设计得到高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6，然后通过固相合成法合成。抗菌肽WRT6作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽WRT6对多种细菌具有强效的抑菌活性，而且细胞毒性低，所以细胞选择性指数高达61.05，具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN116063387A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202210818325.5
申请日：2022-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种脯氨酸保护型抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，其序列为SEQ ID No.1所示，将简约化原则和氨基酸合理排布规避蛋白酶酶切位点多肽设计策略相结合，设计出具有高抗菌活性、低毒性和高稳定性的的抗酶解肽。经测试，抗酶解抗菌肽WPRP5对所测试的绝大部分革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有明显的抑制作用，平均抗菌活性达到2.83μM。同时其溶血活性和细胞毒性较低，细胞选择性指数高达70.9；除此之外，抗酶解肽WPRP5在人工模拟肠液、人工模拟胃液和10mg/mL糜蛋白酶溶液中依旧保持了较高的抗菌活性；因此，本发明的抗酶解抗菌肽WPRP5是一种具有较高临床应用价值的抗酶解抗菌肽。
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公开(公告)号：CN115947788A
公开(公告)日：2023-04-11
申请号：CN202211245805.3
申请日：2022-10-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种色氨酸和亮氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽WLF及制备方法。抗菌肽WLF的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以色氨酸和亮氨酸跨链交互作用和PG为转角单元，抗菌肽的模板为XWRYRPGRWRYX‑NH2，其中X为疏水性氨基酸，Y为亮氨酸，当X＝F、Y＝L时，抗菌肽的命名为WLF。抗菌肽WLF对革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌引起的细菌感染性疾病均具有较好的治疗作用。本抗菌肽在取代二硫键的前提下仍然具有较好的稳定性，在保持较好的抑菌活性前提下，溶血活性较低，治疗指数高达137.27。认为抗菌肽WLF具有成为抗生素代替物的潜力。
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公开(公告)号：CN114989260A
公开(公告)日：2022-09-02
申请号：CN202210609459.6
申请日：2022-05-31
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K7/08 , C07K1/36 , C07K1/30 , C07K1/20 , C07K1/06 , C07K1/04 , C07K1/00 , A61K38/10 , A61P31/10
Abstract: 本发明属于生物领域，公开一种抗酶解抗真菌肽IR2及其制备方法和应用，抗酶解抗真菌肽IR2的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明在避开胰蛋白酶，糜蛋白酶以及蛋白酶K酶切位点的基础上，用简单的天然氨基酸和少量的D型氨基酸进行了合理的排布，设计出抗酶解抗菌肽模板(IIRdRHnII)n‑NH2，当重复单元数n＝2时，设计得到的抗酶解肽命名为IR2。IR2对白色念珠球菌及临床分离的耐氟康唑真菌菌等11种真菌有明显的抑制作用，且在检测范围内几乎没有溶血活性，并对胰蛋白酶、糜蛋白酶及蛋白酶K有较强的抗酶解能力。IR2具有成为更安全，环保新型抗真菌感染药物的发展潜力。
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