公开(公告)号：CN110078795B

公开(公告)日：2021-06-22

申请号：CN201910371405.9

申请日：2019-05-06

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种加压素[4‑Glu,5‑Asp]杂质的精制方法，该精制方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将加压素[4‑Glu,5‑Asp]杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；加压素[4‑Glu,5‑Asp]杂质粗品溶液为固相合成的还原型加压素[4‑Glu,5‑Asp]杂质粗品溶液经氧化而得；高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料。本发明运用在线反相富集、反相转盐、反相纯化一步法制得多肽纯品，加压素[4‑Glu,5‑Asp]杂质粗品中杂质的去除率较高，柱平衡、上样富集和转盐阶段的流动相为水溶液，环保无污染，流出的废液可直接进行污水处理并回用。

公开(公告)号：CN110078797B

公开(公告)日：2021-04-13

申请号：CN201910376583.0

申请日：2019-05-07

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素[4‑Glu]杂质的精制方法，其包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将缩宫素[4‑Glu]杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；所述的高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料；所述的反相富集、反相转盐、反相纯化均是在一步的反相洗脱过程中完成。本发明缩宫素[4‑Glu]杂质的精制方法在纯化的过程中产生的废液大部分为废水，可经污水站简单处理就可以重复利用，经济环保。

公开(公告)号：CN110016071B

公开(公告)日：2021-03-02

申请号：CN201910371780.3

申请日：2019-05-06

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种加压素[4‑Glu]杂质的精制方法，加压素[4‑Glu]杂质的精制方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将加压素[4‑Glu]杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；所述的高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料；所述的反相富集、反相转盐、反相纯化均是在一步的反相洗脱过程中完成。本发明加压素[4‑Glu]杂质的精制方法在纯化的过程中产生的废液大部分为废水，可经污水站简单处理就可以重复利用，经济环保。

公开(公告)号：CN110003313B

公开(公告)日：2021-03-02

申请号：CN201910371813.4

申请日：2019-05-06

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  朱鑫磊 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种加压素[‑NH2]杂质的精制方法。加压素[‑NH2]杂质的精制方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将加压素[‑NH2]杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料；反相富集、反相转盐、反相纯化均是在一步的反相洗脱过程中完成。本发明加压素[‑NH2]杂质的精制方法在纯化的过程中产生的废液大部分为废水，可经污水站简单处理就可以重复利用，经济环保。

公开(公告)号：CN111830154A

公开(公告)日：2020-10-27

申请号：CN202010679732.3

申请日：2020-07-15

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 王振平 ,  李妍哲 ,  李娟 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/34

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素及其8种差向异构体的分离方法及应用。其包括下述步骤：利用高效液相色谱检测供试品溶液即可；供试品溶液为含有缩宫素的水溶液；高效液相色谱检测中，色谱柱柱温为32～42℃；采用梯度洗脱方式进行洗脱，流动相A为水相和乙腈的混合液，水相为10～150mmol/L磷酸二氢钠溶液，pH值为5.2～5.4；水相与乙腈的体积比为95:5～85:15；流动相B为乙腈。本发明检测方法能够同时分离缩宫素及其8种差向异构体，具有专属性强、分离度好、分析速度快、灵敏度高等特点，可用于缩宫素原料和制剂有关物质的检测，解决目前国内外药典及文献中没有控制缩宫素及其8种差向异构体方法的技术问题。

公开(公告)号：CN111578627A

公开(公告)日：2020-08-25

申请号：CN202010434309.7

申请日：2020-05-21

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 汪雅雯 ,  周辉 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: F26B5/06

Abstract: 本发明公开了一种蛋白类药物的干燥工艺。该干燥工艺为将蛋白类药物进行真空干燥处理，其中，蛋白类药物包括胰蛋白酶成品、糜蛋白酶成品和玻璃酸酶成品中的一种或多种；真空干燥的真空度为20Pa以下，真空干燥的温度为35～45℃；真空干燥的时间为6h以上；蛋白类药物的厚度为16mm以下。采用本发明的干燥工艺简单便利，干燥时间短，有效地提高了工业生产效率；且制得的干燥后的蛋白类药物的干燥失重可降低至2.0％以下，不影响生物活性，稳定性较好。

公开(公告)号：CN106749528B

公开(公告)日：2020-08-25

申请号：CN201710002008.5

申请日：2017-01-03

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/20 ,  C07K1/04

Abstract: 本发明公开了一种奥曲肽的制备方法。该制备方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将奥曲肽前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐，即可；高效液相反相色谱法的填料为苯乙烯‑二乙烯基苯共聚物；所述的奥曲肽前体粗品为含两游离巯基的奥曲肽前体粗品。本发明的制备方法运用了反相吸附环化、纯化、除盐一步法制得多肽纯品，优化了生产工艺，适合工业化连续生产。

公开(公告)号：CN106518976B

公开(公告)日：2019-12-31

申请号：CN201710002007.0

申请日：2017-01-03

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素[4‑Glu,5‑Asp]的制备方法。该制备方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将缩宫素[4‑Glu,5‑Asp]前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐，即可；高效液相反相色谱法的填料为硅胶C18；所述的缩宫素[4‑Glu,5‑Asp]前体粗品为含两游离巯基的缩宫素[4‑Glu,5‑Asp]前体粗品。本发明创新性运用了反相吸附法环化、纯化和脱盐，一次性解决环化、纯化和脱盐的问题，优化了生产工艺，适合工业化连续生产。

公开(公告)号：CN110028556A

公开(公告)日：2019-07-19

申请号：CN201910376568.6

申请日：2019-05-07

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  王振平 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素[-NH2]杂质的精制方法，该精制方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将缩宫素[-NH2]杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；缩宫素[-NH2]杂质粗品溶液为固相合成的还原型缩宫素[-NH2]杂质粗品溶液经氧化后而得；高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料。本发明运用了在线反相富集、反相转盐、反相纯化一步法制得多肽纯品，缩宫素[-NH2]杂质粗品中杂质的去除率较高，得到缩宫素[-NH2]杂质纯品的纯度较高，本发明中柱平衡阶段、上样富集阶段和转盐阶段的流动相为水溶液，环保无污染，流出的废液可直接进行污水处理并回用。

公开(公告)号：CN110016072A

公开(公告)日：2019-07-16

申请号：CN201910375969.X

申请日：2019-05-07

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  朱鑫磊 ,  王振平 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素的精制方法，该精制方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将缩宫素粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；缩宫素粗品溶液为固相合成的还原型缩宫素粗品溶液经氧化后而得；高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料。本发明运用了在线反相富集、反相转盐、反相纯化一步法制得多肽纯品，优化了生产工艺，其中柱平衡、上样富集和转盐阶段的流动相为水溶液，环保无污染，流出的废液可直接进行污水处理并回收利用。