公开(公告)号：CN117815204A

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202310905943.8

申请日：2023-07-24

Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)

Inventor： 左学良 ,  蔡娟 ,  王智雄 ,  陈志强

IPC: A61K9/52 ,  A61K47/34 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及药物靶向载体技术领域，公开了一种调控肿瘤缺氧微环境增强免疫治疗疗效的纳米体系及应用，包括一种纳米体系，包括负载TH‑302的mPEG‑PLGA聚合物纳米颗粒，所述纳米体系采用超声乳化蒸发法将mPEG‑PLGA和TH‑302混合制得。其制备步骤为：将15‑25mgmPEG‑PLGA和0.2‑0.76mgTH‑302在室温下溶于0.5‑1.4ml二氯甲烷溶液中，并在0‑8℃下冷藏过夜；待mPEG‑PLGA和TH‑302完全溶解后，缓慢加入0.86‑1.23％的PVA溶液，并通过超声处理将混合物乳化；随后通过磁力搅拌器将混合液连续搅拌3.5‑4.6小时，以使溶液中的二氯甲烷挥发并固化颗粒。本发明利用PLGA负载TH‑302开发了一种新型纳米药物，并证明该纳米药物可以通过缓解肿瘤缺氧微环境来增强抗PD‑1免疫治疗的疗效，从而为癌症治疗提供了一种潜在的策略。

公开(公告)号：CN117398343B

公开(公告)日：2025-03-25

申请号：CN202311230304.2

申请日：2023-09-22

Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)

Inventor： 蔡娟 ,  左学良 ,  李艳娜 ,  王智雄

IPC: A61K9/10 ,  A61K47/14 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明涉及生物工程技术领域，公开了一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统，所述纳米载药系统包括纳米载体PLGA‑PEG和纳米药物si‑circRHBDD1，其中PLGA‑PEG与si‑circRHBDD1的质量比为100：1。本发明PLGA‑PEG(si‑circRHBDD1)纳米载药系统能够控制释放si‑circRHBDD1并提高吸收率。PLGA‑PEG(si‑circRHBDD1)联合PD‑1mAb显著抑制肿瘤生长；以PLGA‑PEG为载体递送circRHBDD1siRNA用于抗肿瘤治疗是可行和安全的，并可能作为一种纳米治疗靶点，增强免疫治疗的疗效。

公开(公告)号：CN117398343A

公开(公告)日：2024-01-16

申请号：CN202311230304.2

申请日：2023-09-22

Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)

Inventor： 蔡娟 ,  左学良 ,  李艳娜 ,  王智雄

IPC: A61K9/10 ,  A61K47/14 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明涉及生物工程技术领域，公开了一种增强胃癌免疫治疗疗效的纳米载药系统，所述纳米载药系统包括纳米载体PLGA‑PEG和纳米药物si‑circRHBDD1，其中PLGA‑PEG与si‑circRHBDD1的质量比为100：1。本发明PLGA‑PEG(si‑circRHBDD1)纳米载药系统能够控制释放si‑circRHBDD1并提高吸收率。PLGA‑PEG(si‑circRHBDD1)联合PD‑1mAb显著抑制肿瘤生长；以PLGA‑PEG为载体递送circRHBDD1siRNA用于抗肿瘤治疗是可行和安全的，并可能作为一种纳米治疗靶点，增强免疫治疗的疗效。

公开(公告)号：CN119868545A

公开(公告)日：2025-04-25

申请号：CN202510201746.7

申请日：2025-02-24

Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)

Inventor： 左学良 ,  蔡娟 ,  朱梦林 ,  王智雄 ,  费尧

IPC: A61K41/00 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K31/192 ,  A61K39/395 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明涉及环保技术领域，公开了一种调节肿瘤酸性微环境促进光免疫治疗疗效的纳米体系及应用，包括一种调节肿瘤酸性微环境促进光免疫治疗疗效的纳米体系，纳米体系包括纳米载体PEG‑NH2以及纳米药物Ce6‑COOH和FX‑11；其中，PEG‑NH2与Ce6‑COOH的当量比为：1:0.5‑1.5；PEG‑NH2与FX‑11的质量比为：20‑80:1。本发明构建了纳米材料FX‑11@PEG‑Ce6，除了通过光动力疗法(PDT)杀伤肿瘤细胞外，它还能诱导肿瘤细胞免疫原性死亡(ICD)，促进树突状细胞(DCs)成熟，进而促进CD8+T细胞的活化和浸润；同时，FX‑11@PEG‑Ce6还能通过改善酸性微环境恢复CD8+T细胞的功能；这两方面作用可协同增强α‑PD‑1的疗效，发挥协同免疫治疗效果，为光动力免疫治疗提供了新途径。

公开(公告)号：CN117815204B

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202310905943.8

申请日：2023-07-24

Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)

Inventor： 左学良 ,  蔡娟 ,  王智雄 ,  陈志强

IPC: A61K9/52 ,  A61K47/34 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及药物靶向载体技术领域，公开了一种调控肿瘤缺氧微环境增强免疫治疗疗效的纳米体系及应用，包括一种纳米体系，包括负载TH‑302的mPEG‑PLGA聚合物纳米颗粒，所述纳米体系采用超声乳化蒸发法将mPEG‑PLGA和TH‑302混合制得。其制备步骤为：将15‑25mgmPEG‑PLGA和0.2‑0.76mgTH‑302在室温下溶于0.5‑1.4ml二氯甲烷溶液中，并在0‑8℃下冷藏过夜；待mPEG‑PLGA和TH‑302完全溶解后，缓慢加入0.86‑1.23％的PVA溶液，并通过超声处理将混合物乳化；随后通过磁力搅拌器将混合液连续搅拌3.5‑4.6小时，以使溶液中的二氯甲烷挥发并固化颗粒。本发明利用PLGA负载TH‑302开发了一种新型纳米药物，并证明该纳米药物可以通过缓解肿瘤缺氧微环境来增强抗PD‑1免疫治疗的疗效，从而为癌症治疗提供了一种潜在的策略。

公开(公告)号：CN117385031A

公开(公告)日：2024-01-12

申请号：CN202311219383.7

申请日：2023-09-21

Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)

Inventor： 蔡娟 ,  左学良 ,  李艳娜 ,  王智雄

IPC: C12Q1/6886 ,  C12N15/113 ,  A61K31/7105 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及生物工程技术领域，公开了一种调控胃癌免疫微环境和判断预后的分子标志物，分子标志物为circRNA circRHBDD1，还包括一种分子标志物在调控胃癌免疫微环境和判断预后的产品中的应用，分子标志物上调PD‑L1的表达，分子标志物通过增强CD8+T细胞的浸润和杀伤能力而发挥抗肿瘤作用，分子标志物与E3连接酶TRIM25竞争性结合IGF2BP2，从而抑制了IGF2BP2的泛素化。本发明circRHBDD1表达升高与胃癌患者的不良预后显著相关。CircRHBDD1通过上调PD‑L1的表达和抑制CD8+T细胞的浸润促进胃癌的免疫逃逸。CircRHBDD1通过泛素‑蛋白酶体途径抑制IGF2BP2的降解，IGF2BP2以m6A依赖的方式增强PD‑L1mRNA的稳定性。circRHBDD1可以靶向IGF2BP2/PD‑L1轴，促进胃癌的免疫逃逸。CircRHBDD1可作为胃癌免疫联合治疗的一个重要靶点。