公开(公告)号：CN111549008B

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN202010275136.9

申请日：2020-04-09

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江永太科技股份有限公司 ,  浙江永太药业有限公司

Inventor： 柳志强 ,  程峰 ,  李明友 ,  张晓健 ,  贾东旭 ,  郑裕国 ,  何人宝 ,  金逸中 ,  林娇华

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P17/12 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种胺转氨酶AcATA突变体及其在制备西他列汀中间体中的应用，该胺转氨酶AcATA突变体由SEQ ID No.2所示氨基酸序列的第122位进行单突变获得；其中，第122位的甲硫氨酸突变成组氨酸、缬氨酸或苯丙氨酸。本发明通过分子对接和同源建模等方法获得可能影响其催化活性的位点，并进行了定点突变，最终得到的胺转氨酶AcATA突变体不仅具有较高的酶活，酶活均高于460U/g，均是野生型的4倍以上；而且能够高效催化西他列汀中间体前体酮1‑哌啶‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑1,3‑二丁酮合成西他列汀中间体(R)‑3‑氨基‑1‑哌啶‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑1‑丁酮，24h转化率高达90％。

公开(公告)号：CN111549008A

公开(公告)日：2020-08-18

申请号：CN202010275136.9

申请日：2020-04-09

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江永太科技股份有限公司 ,  浙江永太药业有限公司

Inventor： 柳志强 ,  程峰 ,  李明友 ,  张晓健 ,  贾东旭 ,  郑裕国 ,  何人宝 ,  金逸中 ,  林娇华

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P17/12 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种胺转氨酶AcATA突变体及其在制备西他列汀中间体中的应用，该胺转氨酶AcATA突变体由SEQ ID No.2所示氨基酸序列的第122位进行单突变获得；其中，第122位的甲硫氨酸突变成组氨酸、缬氨酸或苯丙氨酸。本发明通过分子对接和同源建模等方法获得可能影响其催化活性的位点，并进行了定点突变，最终得到的胺转氨酶AcATA突变体不仅具有较高的酶活，酶活均高于460U/g，均是野生型的4倍以上；而且能够高效催化西他列汀中间体前体酮1-哌啶-4-(2,4,5-三氟苯基)-1,3-二丁酮合成西他列汀中间体(R)-3-氨基-1-哌啶-4-(2,4,5-三氟苯基)-1-丁酮，24h转化率高达90％。