本发明提供了一株抗烟酰胺单核苷酸胁迫的大肠杆菌及其应用，属于微生物工程技术领域。该菌株为大肠杆菌ME59，已于2022年12月23日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:M 20222060。本发明提供的抗烟酰胺单核苷酸(NMN)胁迫的菌株兼具优异的抗NMN性能和高NMN产率，一方面，在非烟酰胺单核苷酸胁迫情况下，菌株ME59相比出发菌株具有更高的NMN产量，另一方面，菌株ME59克服了出发菌株的NMN耐受性低的问题，能够在高NMN浓度下仍保持较高的存活率和NMN产量，提供了一种高产率NMN工程菌株。