本发明涉及包含与抗HLA-DR抗体或抗原结合抗体片段连接的SN-38的治疗性免疫缀合物。所述免疫缀合物可以以介于3mg/kg和18mg/kg之间，优选4、6、8、9、10、12、16或18mg/kg，更优选8、10或12mg/kg的剂量施用。当以指定的剂量和方案施用时，所述免疫缀合物可以减小实体瘤的大小，降低或消除转移，并且有效治疗对标准治疗如放射治疗、化学治疗或免疫治疗具有抗性的癌症。所述方法和组合物特别适用于治疗AML、ALL或多发性骨髓瘤。