本发明公开的一种单相交联透明质酸钠凝胶的制备方法，具体方法为:透明质酸钠碱处理-1,4-丁二醇二缩水甘油醚交联反应-透析液透析-初步制粒-胶体磨粉碎制粒。本发明通过设计反应条件，控制交联剂与HA的交联程度，从而获得合适粘弹性能的凝胶，再通过后续初步破碎获得适合胶体磨二次制粒的凝胶颗粒直径，最终通过选择合适的胶体磨制粒参数获得目标直径的交联透明质酸钠凝胶，由于最终成品拥有合适的流变学性能、粒径小且分布均一，既能减少生产过程中的人为操作，降低了交叉污染的风险，又可在无需添加润滑剂的情况下满足生产灌装工序，缩短了生产周期，避免了双相交联产品难以混合均匀的情况，减少临床使用风险，提升产品质量。