公开(公告)号：US20190077797A1

公开(公告)日：2019-03-14

申请号：US15772294

申请日：2016-10-31

申请人： Ozkan SARI ,  Coralie DE SCHUTTER ,  Jong-Hyun CHO ,  Longhu ZHOU ,  Hongwang ZANG ,  Franck AMBLARD ,  Steven J. COATS ,  Raymond F. SCHINAZI

发明人： Ozkan SARI ,  Coralie DE SCHUTTER ,  Jong-Hyun CHO ,  Longhu ZHOU ,  Hongwang ZANG ,  Franck AMBLARD ,  Steven J. COATS ,  Raymond F. SCHINAZI

IPC分类号： C07D413/06 ,  C07D317/30 ,  C07D307/33

摘要： Methods for forming 2-bromo, 2-fluoro ribofuranose intermediates and 2-chloro, 2-fluoro ribofuranose intermediates for use in preparing antiviral nucleosides are disclosed. Methods for forming nucleosides, and nucleoside prodrugs, using the intermediates, are also disclosed. The methods all produce intermediates, and the resulting nucleosides and prodrugs thereof, wherein the chirality of the carbon at the 2-position is controlled. In some embodiments, the chemistry involves using chiral auxiliaries, such as (R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carbaldehyde, and in other embodiments, the chemistry involves using chiral starting materials, such as D-xylose.

公开(公告)号：US20140212382A1

公开(公告)日：2014-07-31

申请号：US14117815

申请日：2012-05-16

申请人： Raymond F. Schinazi ,  Jong Hyun Cho ,  Longhu Zhou ,  Hongwang Zhang ,  Ugo Pradere ,  Steven J. Coats

发明人： Raymond F. Schinazi ,  Jong Hyun Cho ,  Longhu Zhou ,  Hongwang Zhang ,  Ugo Pradere ,  Steven J. Coats

IPC分类号： C07F9/6558 ,  A61K31/7076 ,  A61K45/06 ,  C07F9/6574

CPC分类号： C07F9/65586 ,  A61K31/7076 ,  A61K45/06 ,  C07D473/16 ,  C07F9/65742 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207 ,  C07H19/213

摘要： The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing viral infections using nucleoside analog monophosphate prodrugs. More specifically, HCV, Norovirus, Saporovirus, Dengue virus, Chikungunya virus and Yellow fever in human patients or other animal hosts. The compounds are certain 2,6-diamino 2-C-methyl purine nucleoside monophosphate prodrugs and modified prodrug analogs, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HCV, Norovirus, Saporovirus, Dengue virus, Chikungunya virus and Yellow fever. This invention teaches how to modify the metabolic pathway of 2,6-diamino 2′-C-methyl purine and deliver nucleotide triphosphate(s) to polymerases at heretofore unobtainable therapeutically-relevant concentrations.

摘要翻译： 本发明涉及使用核苷类似物单磷酸酯前药治疗或预防病毒感染的化合物，组合物和方法。 更具体地，在人类患者或其他动物宿主中，HCV，诺如病毒，Saporovirus，登革热病毒，基孔肯雅病毒和黄热病。 这些化合物是某些2,6-二氨基2-C-甲基嘌呤核苷单磷酸前体药物和修饰的前药类似物及其药学上可接受的盐，前药和其它衍生物。 特别地，这些化合物显示针对HCV，诺如病毒，Saporovirus，登革热病毒，基孔肯雅病毒和黄热病的有效的抗病毒活性。 本发明教导了如何修饰2,6-二氨基2'-C-甲基嘌呤的代谢途径，并将迄今为止无法获得的治疗相关浓度的核苷酸三磷酸转移至聚合酶。

公开(公告)号：US08609627B2

公开(公告)日：2013-12-17

申请号：US13144718

申请日：2010-02-09

申请人： Jong Hyun Cho ,  Steven J. Coats ,  Raymond F. Schinazi ,  Hongwang Zhang ,  Longhu Zhou

发明人： Jong Hyun Cho ,  Steven J. Coats ,  Raymond F. Schinazi ,  Hongwang Zhang ,  Longhu Zhou

IPC分类号： A01N43/04 ,  A61K31/70

CPC分类号： A61K31/7076 ,  A61K31/675 ,  A61K31/7028 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/708 ,  A61K45/06 ,  C07D473/16 ,  C07H19/173 ,  C07H19/20 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/393 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing cancer and viral infections, in particular, HIV, HCV, Norovirus, Saporovirus, HSV-1, HSV-2, Dengue virus, Yellow fever, and HBV in human patients or other animal hosts. The compounds are certain 6-substituted purine monophosphates, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HIV-1, HIV-2, HCV, Norovirus, Saporovirus, HSV-1, HSV-2, Dengue virus, Yellow fever, and HBV.

公开(公告)号：US20130210774A1

公开(公告)日：2013-08-15

申请号：US13817522

申请日：2011-08-26

申请人： Steven J. Coats ,  Franck Amblard ,  Hongwang Zhang ,  Longhu Zhou ,  Richard Anthony Whitaker ,  Tamara Rosario McBrayer ,  Raymond F. Schinazi ,  Junxing Shi

发明人： Steven J. Coats ,  Franck Amblard ,  Hongwang Zhang ,  Longhu Zhou ,  Richard Anthony Whitaker ,  Tamara Rosario McBrayer ,  Raymond F. Schinazi ,  Junxing Shi

IPC分类号： A61K31/4178 ,  C07D403/14 ,  A61K31/4192 ,  A61K45/06 ,  A61K31/5377 ,  C07D401/14 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  C07D403/04 ,  A61K31/655

CPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/655 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing hepatitis C virus (HCV) infection in human subjects or other animal hosts. The compounds are as also pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof as pharmaceutical compositions and methods for treatment or prevention of HCV infection.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗或预防人受试者或其他动物宿主中丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物，组合物和方法。 作为用于治疗或预防HCV感染的药物组合物和方法，化合物也是其药学上可接受的盐，前药和其它衍生物。

公开(公告)号：US20120135951A1

公开(公告)日：2012-05-31

申请号：US13132920

申请日：2009-12-09

申请人： Raymond F. Schinazi, Ph.D. ,  John W. Mellors ,  Nicolas Paul Sluis-Cremer ,  Steven J. Coats, Ph.D. ,  Richard Anthony Whitaker ,  Brian David Herman ,  Jong Hyun Cho ,  Longhu Zhou ,  Hongwang Zhang

发明人： Raymond F. Schinazi, Ph.D. ,  John W. Mellors ,  Nicolas Paul Sluis-Cremer ,  Steven J. Coats, Ph.D. ,  Richard Anthony Whitaker ,  Brian David Herman ,  Jong Hyun Cho ,  Longhu Zhou ,  Hongwang Zhang

IPC分类号： A61K31/7076 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  C07H19/207

CPC分类号： C07D473/34 ,  A61K31/437 ,  C07D473/16 ,  C07D473/18 ,  C07H19/173 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207

摘要： The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing viral infections, in particular, HIV, and HBV, in human patients or other animal hosts. The compounds are 3′-azido-2′,3′-dideoxy purine monophosphates, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HIV-1 and HBV.

摘要翻译： 本发明涉及在人类患者或其他动物宿主中用于治疗或预防病毒感染，特别是HIV和HBV的化合物，组合物和方法。 化合物是3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧嘌呤单磷酸酯及其药学上可接受的盐，前药和其它衍生物。 特别地，这些化合物对HIV-1和HBV显示出有效的抗病毒活性。

公开(公告)号：US20120040924A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13144718

申请日：2010-02-09

申请人： Jong Hyun Cho ,  Steven J. Coats ,  Raymond F. Schinazi ,  Hongwang Zhang ,  Longhu Zhou

发明人： Jong Hyun Cho ,  Steven J. Coats ,  Raymond F. Schinazi ,  Hongwang Zhang ,  Longhu Zhou

IPC分类号： A61K31/7076 ,  C07D473/16 ,  A61P31/22 ,  A61P31/18 ,  A61P31/14 ,  C07H19/20 ,  A61K31/675

CPC分类号： A61K31/7076 ,  A61K31/675 ,  A61K31/7028 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/708 ,  A61K45/06 ,  C07D473/16 ,  C07H19/173 ,  C07H19/20 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/393 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing cancer and viral infections, in particular, HIV, HCV, Norovirus, Saporovirus, HSV-1, HSV-2, Dengue virus, Yellow fever, and HBV in human patients or other animal hosts. The compounds are certain 6-substituted purine monophosphates, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HIV-1, HIV-2, HCV, Norovirus, Saporovirus, HSV-1, HSV-2, Dengue virus, Yellow fever, and HBV.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗或预防癌症和病毒感染的化合物，组合物和方法，特别是人类患者中的HIV，HCV，诺如病毒，Saporovirus，HSV-1，HSV-2，登革热病毒，黄热病和HBV 或其他动物宿主。 化合物是某些6-取代嘌呤单磷酸酯及其药学上可接受的盐，前药和其它衍生物。 特别地，这些化合物显示针对HIV-1，HIV-2，HCV，诺如病毒，Saporovirus，HSV-1，HSV-2，登革热病毒，黄热病和HBV的有效的抗病毒活性。

公开(公告)号：US08859595B2

公开(公告)日：2014-10-14

申请号：US13817522

申请日：2011-08-26

申请人： Steven J. Coats ,  Franck Amblard ,  Hongwang Zhang ,  Longhu Zhou ,  Richard Anthony Whitaker ,  Tamara Rosario McBrayer ,  Raymond F. Schinazi ,  Junxing Shi

发明人： Steven J. Coats ,  Franck Amblard ,  Hongwang Zhang ,  Longhu Zhou ,  Richard Anthony Whitaker ,  Tamara Rosario McBrayer ,  Raymond F. Schinazi ,  Junxing Shi

IPC分类号： A61K31/4192 ,  A61K31/4178 ,  C07D249/04 ,  C07D403/02 ,  C07D403/14 ,  A61K31/444 ,  A61K31/655 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  A61K45/06 ,  C07D405/14 ,  C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/655 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing hepatitis C virus (HCV) infection in human subjects or other animal hosts. The compounds are as also pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof as pharmaceutical compositions and methods for treatment or prevention of HCV infection.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗或预防人受试者或其他动物宿主中丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物，组合物和方法。 作为用于治疗或预防HCV感染的药物组合物和方法，化合物也是其药学上可接受的盐，前药和其它衍生物。

公开(公告)号：US08815829B2

公开(公告)日：2014-08-26

申请号：US13132920

申请日：2009-12-09

申请人： Raymond F. Schinazi ,  John W. Mellors ,  Nicolas Paul Sluis-Cremer ,  Steven J. Coats ,  Richard Anthony Whitaker ,  Brian David Herman ,  Jong Hyun Cho ,  Longhu Zhou ,  Hongwang Zhang

发明人： Raymond F. Schinazi ,  John W. Mellors ,  Nicolas Paul Sluis-Cremer ,  Steven J. Coats ,  Richard Anthony Whitaker ,  Brian David Herman ,  Jong Hyun Cho ,  Longhu Zhou ,  Hongwang Zhang

IPC分类号： C07H19/04 ,  A61K31/70 ,  C07H19/20 ,  C07D473/16 ,  C07H19/173 ,  C07D473/18 ,  C07H19/207 ,  A61K31/437

CPC分类号： C07D473/34 ,  A61K31/437 ,  C07D473/16 ,  C07D473/18 ,  C07H19/173 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207

摘要： The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing viral infections, in particular, HIV, and HBV, in human patients or other animal hosts. The compounds are 3′-azido-2′,3′-dideoxy purine monophosphates, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HIV-1 and HBV.

摘要翻译： 本发明涉及在人类患者或其他动物宿主中用于治疗或预防病毒感染，特别是HIV和HBV的化合物，组合物和方法。 化合物是3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧嘌呤单磷酸酯及其药学上可接受的盐，前药和其它衍生物。 特别地，这些化合物对HIV-1和HBV显示出有效的抗病毒活性。