公开(公告)号：CN102050714B

公开(公告)日：2014-02-05

申请号：CN201010578339.1

申请日：2010-12-08

申请人： 重庆恒韵医药有限公司

发明人： 周武春 ,  李仕林 ,  吴刚 ,  桂亚华 ,  严强

IPC分类号： C07C49/203 ,  C07C45/65 ,  C07C45/80 ,  C07C45/82

摘要： 本发明公开了一种用Carroll反应合成替普瑞酮的改进工艺与分离纯化方法。该方法针对反应中易产生难以分离的醇类副产物，采用经处理的有机铝催化剂，添加酮类溶剂稀释，同时在反应过程中采用低真空快速转移反应产生的低级醇和二氧化碳，从而降低了反应温度，很好控制了副反应，降低了醇类副产物的生成，反应转换率可达95％以上；本发明还解决了纯化过程中的乳化难题，使得精馏前产品的收率已提高到了87％以上；很好实现了短程蒸馏，分离出的替普瑞酮完全符合上市药品标准，纯度不少于99.0％，高纯度产品收率66％以上。该改进工艺与后处理分离技术操作简单，易于控制，稳定性好，反应转换率高，质量稳定，易工业化生产。

公开(公告)号：CN102050714A

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：CN201010578339.1

申请日：2010-12-08

申请人： 成都自豪药业有限公司

发明人： 周武春 ,  袁端锋 ,  严强

IPC分类号： C07C49/203 ,  C07C45/65 ,  C07C45/80 ,  C07C45/82

摘要： 本发明公开了一种用Carroll反应合成替普瑞酮的改进工艺与分离纯化方法。该方法针对反应中易产生难以分离的醇类副产物，采用经处理的有机铝催化剂，添加酮类溶剂稀释，同时在反应过程中采用低真空快速转移反应产生的低级醇和二氧化碳，从而降低了反应温度，很好控制了副反应，降低了醇类副产物的生成，反应转换率可达95％以上；本发明还解决了纯化过程中的乳化难题，使得精馏前产品的收率已提高到了87％以上；很好实现了短程蒸馏，分离出的替普瑞酮完全符合上市药品标准，纯度不少于99.0％，高纯度产品收率66％以上。该改进工艺与后处理分离技术操作简单，易于控制，稳定性好，反应转换率高，质量稳定，易工业化生产。